Movilización y aféresis de células madre de ECF mediante motiixafortida

Criterios de inclusión:

• Participantes con anemia de células falciformes (SCD) grave que tengan ≥18 años de edad y estén dispuestos a donar células madre hematopoyéticas (HSC) autólogas para avanzar en la futura terapia génica para la ECF después de la recolección del producto de respaldo. La ECF grave, a los efectos de este estudio, se definirá como participantes que reciben terapia de transfusión crónica debido a complicaciones relacionadas con la ECF o que son elegibles o están actualmente inscritos en un protocolo de trasplante alogénico.
• El participante debe tener un diagnóstico documentado de ECF con documentación del genotipo de ECF según su historial médico.
• Los participantes deben tener una vía central colocada o poder someterse a aféresis sin necesidad de insertar un catéter venoso central.
• Estado funcional ECOG/puntuación de Karnofsky/puntuación de Lansky >80
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) >3,0 x 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,0 x 10^9/L y recuento de plaquetas >150 x 10^9/L, y hemoglobina >7,0 g/dL
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica/plasmática < 1,5 mg/dL y una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de al menos 60 ml/min/1,73 m^2 basado en la ecuación CKD-Epi o la ecuación de St. Jude.
• Función hepática adecuada definida como bilirrubina directa <2,5 veces el límite superior del rango normal; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <5 veces el límite superior del rango normal.
• La función cardíaca del participante (es decir, fracción de eyección >40 %) y el estado pulmonar (es decir, sin evidencia de hipertensión pulmonar) deben ser suficientes para someterse a aféresis, según lo evaluado por el investigador principal y un médico independiente que evalúe al participante.
• Pruebas serológicas negativas para sífilis, hepatitis B y C, VIH y HTLV-1/II.
• Plan factible de exanguinotransfusión manual o automatizado para lograr una hemoglobina S (HbS) cercana al 30% dentro de una semana de la movilización.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana posterior al inicio de la administración de motixafortida.

• Las participantes en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento y durante al menos 1 mes después de la última dosis de motixafortida. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces: Un método de barrera (p. ej. diafragma, o condón o esponja, cada uno de los cuales debe combinarse con un espermicida) y un método hormonal, a menos que utilice un método altamente eficaz. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:

  • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal, transdérmica
  • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable, implantable
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
  • Oclusión tubárica bilateral
  • Pareja vasectomizada
  • Abstinencia sexual.

Criterio de exclusión:

• Ingreso a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cirugía mayor en los últimos 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Esplenomegalia activa y dolorosa o esplenomegalia (tamaño mayor que el límite superior normal en el examen).
• Participante que, por su historial médico, requiere unidades de glóbulos rojos del registro de donantes raros para transfusión o no puede recibir una transfusión de rutina. Los participantes elegibles del estudio deben haberse sometido a un estudio previo para detectar la presencia de aloanticuerpos de glóbulos rojos y la confirmación de soporte de productos sanguíneos compatibles disponibles.
• Alergia conocida o contraindicación para la administración de motixafortida o medicamentos administrados habitualmente durante la aféresis
• Participante que haya tenido un trasplante autólogo o alogénico previo, incluida la terapia génica
• Infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria activa.
• Historia de cáncer, excluyendo carcinoma escamoso de piel y carcinoma cervical in situ.
• Participante que haya recibido terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a brindar su consentimiento informado.
• Diabetes mellitus mal controlada, según la evaluación del investigador
• El tratamiento concomitante con un agente en investigación alternativo no se puede mantener durante 30 días.
• Falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante 1 mes después de motixafortida
• El embarazo
• Incapacidad o falta de voluntad del participante de la investigación o del tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.
• Incapacidad o falta de voluntad del participante de la investigación para mantener la hidroxiurea durante 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.