Мобилизация стволовых клеток SCD и аферез с использованием мотиксафортида

Критерии включения:

• Участники с тяжелой серповидно-клеточной анемией (СКА) в возрасте ≥18 лет, желающие пожертвовать аутологичные гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) для продвижения будущей генной терапии СКА после сбора резервного продукта. Тяжелая СКА для целей настоящего исследования будет определяться как участники, которые получают хроническую трансфузионную терапию из-за осложнений, связанных с СКА, или имеют право или в настоящее время участвуют в протоколе аллогенной трансплантации.
• Участник должен иметь документально подтвержденный диагноз ВСС с документацией генотипа ВСС в анамнезе.
• Участники должны либо иметь центральную катетерную линию, либо иметь возможность пройти аферез без необходимости установки центрального венозного катетера.
• Состояние показателей ECOG/оценка Карновского/оценка Лански >80
• Количество лейкоцитов (лейкоцитов) >3,0 x 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >1,0 x 10^9/л, количество тромбоцитов >150 x 10^9/л и гемоглобин >7,0 г/дл
• Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина сыворотки/плазмы < 1,5 мг/дл и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) не менее 60 мл/мин/1,73. m^2 на основе уравнения CKD-Epi или уравнения Сент-Джуда.
• Адекватная функция печени определяется как уровень прямого билирубина < 2,5 раз выше верхней границы нормы; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <5 раз превышают верхнюю границу нормы.
• Сердечная функция участника (т. е. фракция выброса > 40%) и состояние легких (т. е. отсутствие признаков легочной гипертензии) должны быть достаточными для проведения афереза ​​по оценке главного исследователя и независимого врача, оценивающего участника.
• Отрицательные серологические тесты на сифилис, гепатит В и С, ВИЧ и HTLV-1/II.
• Реальный план ручного или автоматического обменного переливания крови для достижения уровня гемоглобина S (HbS) около 30% в течение одной недели после мобилизации.
• Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение одной недели после начала приема мотиксафортида.

• Участники детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективной формы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после приема последней дозы мотиксафортида. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать 2 метода эффективной контрацепции: один барьерный метод (например, диафрагма, презерватив или губка, каждый из которых должен сочетаться со спермицидом) и один гормональный метод, если только она не использует высокоэффективный метод. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

  • Комбинированные (эстрогенсодержащие и прогестагенсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции: пероральные, интравагинальные, трансдермальные.
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции: пероральная, инъекционная, имплантируемая.
  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
  • Двусторонняя трубная окклюзия
  • Партнер, подвергшийся вазэктомии
  • Сексуальное воздержание.

Критерий исключения:

• Поступление в отделение неотложной помощи или госпитализация в течение последних 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Крупное хирургическое вмешательство за последние 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Активная и болезненная спленомегалия или спленомегалия (размеры превышают верхнюю границу нормы при осмотре).
• Участник, которому по состоянию здоровья требуются единицы эритроцитов из реестра редких доноров для переливания или который не может получить обычное переливание крови. Участники исследования, соответствующие критериям, должны пройти предварительное обследование на наличие аллоантител к эритроцитам и подтверждение наличия совместимых продуктов крови.
• Известная аллергия или противопоказания к назначению мотиксафортида или лекарств, обычно вводимых во время афереза.
• Участник, перенесший ранее аутологичную или аллогенную трансплантацию, включая генную терапию.
• Активная вирусная, бактериальная, грибковая или паразитарная инфекция.
• Рак в анамнезе, за исключением плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ.
• Участник, получивший экспериментальную терапию в течение 4 недель до предоставления информированного согласия.
• Плохо контролируемый сахарный диабет, по оценке исследователя
• Сопутствующее лечение альтернативным исследуемым агентом не может проводиться в течение 30 дней.
• Нежелание использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 1 месяца после мотиксафортида.
• Беременность
• Неспособность или нежелание участника исследования или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
• Неспособность или нежелание участника исследования принимать гидроксимочевину в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.