SCD-stamcelmobilisatie en aferese met behulp van Motiixafortide

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met ernstige sikkelcelziekte (SCD) die ≥18 jaar oud zijn en bereid zijn autologe hematopoëtische stamcellen (HSC's) te doneren voor het bevorderen van toekomstige gentherapie voor SCD na verzameling van een back-upproduct. Ernstige SCD zal voor het doel van deze studie worden gedefinieerd als deelnemers die chronische transfusietherapie krijgen vanwege SCD-gerelateerde complicaties of die in aanmerking komen voor of momenteel zijn ingeschreven voor een allogene transplantatieprotocol.
• De deelnemer moet een gedocumenteerde diagnose van SCD hebben met documentatie van het SCD-genotype op basis van de medische geschiedenis
• Deelnemers moeten een centrale lijn hebben of aferese kunnen ondergaan zonder de noodzaak van het inbrengen van een centrale veneuze katheter
• ECOG-prestatiestatus/Karnofsky-score/Lansky-score >80
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >3,0 x 10^9/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1,0 x 10^9/l, en aantal bloedplaatjes >150 x 10^9/l, en hemoglobine >7,0 g/dl
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als serum/plasmacreatinine < 1,5 mg/dl en een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ten minste 60 ml/min/1,73 m^2 gebaseerd op de CKD-Epi-vergelijking of de St. Jude-vergelijking.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als direct bilirubine < 2,5 keer de bovengrens van het normale bereik; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 5 keer de bovengrens van het normale bereik.
• De hartfunctie van de deelnemer (d.w.z. ejectiefractie >40%) en de longstatus (d.w.z. geen bewijs van pulmonale hypertensie) moeten voldoende zijn om aferese te ondergaan, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker en een onafhankelijke arts die de deelnemer beoordeelt.
• Negatieve serologische tests voor syfilis, hepatitis B en C, HIV en HTLV-1/II
• Haalbaar handmatig of geautomatiseerd wisseltransfusieplan om binnen één week na mobilisatie een hemoglobine S (HbS) van bijna 30% te bereiken
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen één week na aanvang van de toediening van motixafortide een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis motixafortide. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden: één barrièremethode (bijv. diafragma, of condoom of spons, die elk gecombineerd moeten worden met een zaaddodend middel) en één hormonale methode, tenzij ze een zeer effectieve methode gebruikt. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal, transdermaal
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, injecteerbaar, implanteerbaar
  • Spiraaltje (spiraaltje)
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • Bilaterale tubale occlusie
  • Gevasectomiseerde partner
  • Seksuele onthouding.

Uitsluitingscriteria:

• Opname op de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
• Grote operatie in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve en pijnlijke splenomegalie of splenomegalie (grootte groter dan de bovengrens van normaal bij onderzoek).
• Deelnemer die op grond van zijn medische voorgeschiedenis RBC-eenheden uit het zeldzame donorregister nodig heeft voor transfusie, of die geen routinematige transfusie kan ontvangen. In aanmerking komende deelnemers aan het onderzoek moeten vooraf zijn onderzocht op de aanwezigheid van allo-antilichamen tegen rode bloedcellen en bevestiging hebben gekregen van beschikbare ondersteuning voor compatibele bloedproducten
• Bekende allergie voor of contra-indicatie voor de toediening van motixafortide, of medicijnen die routinematig worden toegediend tijdens aferese
• Deelnemer die eerder een autologe of allogene transplantatie heeft ondergaan, inclusief gentherapie
• Actieve virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie.
• Voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van plaveiselcarcinoom van de huid en baarmoederhalscarcinoom in situ.
• Deelnemer die binnen 4 weken voorafgaand aan het verlenen van geïnformeerde toestemming experimentele therapie heeft gekregen
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Gelijktijdige behandeling met een alternatief onderzoeksmiddel kan niet gedurende 30 dagen worden voortgezet
• Onwil om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 1 maand na motixafortide
• Zwangerschap
• Onvermogen of onwil van de onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Onvermogen of onwil van de onderzoeksdeelnemer om hydroxyurea vast te houden gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel