SCD-stamcellemobilisering og aferese ved bruk av motiixafortide

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med alvorlig sigdcellesykdom (SCD) som er ≥18 år og villige til å donere autologe hematopoietiske stamceller (HSC) for å fremme fremtidig genterapi for SCD etter innsamling av reserveprodukt. Alvorlig SCD, for formålet med denne studien, vil bli definert som deltakere som mottar kronisk transfusjonsterapi på grunn av SCD-relaterte komplikasjoner eller er kvalifisert for eller for tiden registrert på en allogen transplantasjonsprotokoll.
• Deltaker må ha en dokumentert diagnose av SCD med dokumentasjon av SCD-genotype etter sykehistorie
• Deltakerne bør enten ha en sentral linje på plass eller kunne gjennomgå aferese uten at det er nødvendig å sette inn et sentralt venekateter
• ECOG-ytelsesstatus/Karnofsky-score/Lansky-score >80
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >3,0 x 10^9/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,0 x 10^9/L, og blodplateantall >150 x 10^9/L, og hemoglobin >7,0 gm/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serum/plasma kreatinin < 1,5 mg/dL og en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på minst 60 ml/min/1,73 m^2 basert på CKD-Epi-ligningen eller St. Jude-ligningen.
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert som direkte bilirubin < 2,5 ganger øvre grense for normalområdet; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 ganger øvre grense for normalområdet.
• Deltakerens hjertefunksjon (dvs. ejeksjonsfraksjon >40 %) og pulmonal status (dvs. ingen tegn på pulmonal hypertensjon) må være tilstrekkelig til å gjennomgå aferese, vurdert av hovedetterforskeren og en uavhengig lege som vurderer deltakeren.
• Negative serologiske tester for syfilis, hepatitt B og C, HIV og HTLV-1/II
• Gjennomførbar manuell eller automatisert utvekslingstransfusjonsplan for å oppnå hemoglobin S (HbS) nær 30 % innen en uke etter mobilisering
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen én uke etter at motixafortide startet.

• Deltakere i fertil alder bør godta bruk av en svært effektiv prevensjonsform under behandlingen og i minst 1 måned etter siste dose motixafortide. Kvinner i fertil alder må godta å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder: En barrieremetode (f. diafragma, eller kondom eller svamp, som hver skal kombineres med et sæddrepende middel) og en hormonell metode, med mindre hun bruker en svært effektiv metode. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal, transdermal
  • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar, implanterbar
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Vasektomisert partner
  • Seksuell avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

• Legevaktinnleggelse eller sykehusinnleggelse de siste 14 dagene før første dose av studiemedikamentet
• Store operasjoner de siste 30 dagene før første dose av studiemedikamentet
• Aktiv og smertefull splenomegali eller splenomegali (størrelse større enn øvre normalgrense ved undersøkelse).
• Deltaker som ifølge medisinsk historie trenger sjeldne donorregister RBC-enheter for transfusjon, eller ikke er i stand til å motta rutinetransfusjon. Kvalifiserte studiedeltakere må ha gjennomgått tidligere opparbeidelse for tilstedeværelse av røde blodlegemer alloantistoffer og bekreftelse på tilgjengelig kompatibel blodproduktstøtte
• Kjent allergi mot eller kontraindikasjon for administrering av motixafortide, eller medisiner som rutinemessig administreres under aferese
• Deltaker som har hatt en tidligere autolog eller allogen transplantasjon, inkludert genterapi
• Aktiv viral, bakteriell, sopp- eller parasittisk infeksjon.
• Anamnese med kreft, unntatt plateepitelkarsinom i huden og cervical carcinoma in situ.
• Deltaker som har mottatt eksperimentell behandling innen 4 uker før informert samtykke
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus, vurdert av etterforskeren
• Samtidig behandling med alternativt undersøkelsesmiddel kan ikke holdes i 30 dager
• Uvilje til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 1 måned etter motixafortide
• Svangerskap
• Manglende evne eller vilje hos forskningsdeltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
• Forskningsdeltakers manglende evne eller vilje til å holde på hydroksyurea i 30 dager før første dose av studiemedikamentet