Mobilizacja komórek macierzystych SCD i afereza przy użyciu Motiixafortide

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD), którzy ukończyli ≥18 lat i chcą oddać autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) w celu usprawnienia przyszłej terapii genowej SCD po pobraniu produktu zapasowego. Na potrzeby tego badania osoby z ciężkim SCD będą zdefiniowane jako uczestnicy poddawani przewlekłej transfuzji krwi z powodu powikłań związanych z SCD lub kwalifikujący się do protokołu przeszczepu allogenicznego lub obecnie zapisani do niego.
• Uczestnik musi posiadać udokumentowaną diagnozę SCD z dokumentacją genotypu SCD na podstawie wywiadu lekarskiego
• Uczestnicy powinni mieć założony wkłucie centralne lub móc poddać się aferezie bez konieczności zakładania cewnika do żyły centralnej
• Stan sprawności ECOG/wynik Karnofsky’ego/wynik Lansky’ego >80
• Liczba białych krwinek (WBC) >3,0 x 10^9/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,0 x 10^9/l i liczba płytek krwi >150 x 10^9/l oraz hemoglobina >7,0 gm/dl
• Prawidłowa czynność nerek definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy/osoczu < 1,5 mg/dl i szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) wynoszący co najmniej 60 ml/min/1,73 m^2 w oparciu o równanie CKD-Epi lub równanie św. Judy.
• Prawidłowa czynność wątroby definiowana jako stężenie bilirubiny bezpośredniej < 2,5-krotności górnej granicy normy; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5-krotność górnej granicy zakresu normy.
• Czynność serca uczestnika (tj. frakcja wyrzutowa > 40%) i stan płuc (tj. brak cech nadciśnienia płucnego) muszą być wystarczające, aby można było poddać się aferezie, zgodnie z oceną głównego badacza i niezależnego lekarza oceniającego uczestnika.
• Negatywne testy serologiczne na kiłę, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, HIV i HTLV-1/II
• Wykonalny plan ręcznej lub automatycznej transfuzji wymiennej umożliwiający osiągnięcie poziomu hemoglobiny S (HbS) w pobliżu 30% w ciągu tygodnia od mobilizacji
• Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu tygodnia od rozpoczęcia podawania motixafortydu.

• Kobiety w wieku rozrodczym powinny zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki motixafortydu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod skutecznej antykoncepcji: jednej metody barierowej (np. diafragma, prezerwatywa lub gąbka, z których każda ma być połączona ze środkiem plemnikobójczym) i jedną metodą hormonalną, chyba że zastosuje metodę wysoce skuteczną. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa, przezskórna
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji: doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana
  • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
  • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • Obustronne zamknięcie jajowodów
  • Partner poddany wazektomii
  • Abstynencja seksualna.

Kryteria wyłączenia:

• Przyjęcie na pogotowie lub hospitalizacja w ciągu ostatnich 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Aktywna i bolesna splenomegalia lub splenomegalia (wielkość większa niż górna granica normy w badaniu).
• Uczestnik, który ze względu na historię medyczną wymaga do transfuzji jednostek RBC rejestru rzadkich dawców lub nie może poddać się rutynowej transfuzji. Kwalifikujący się uczestnicy badania musieli przejść wcześniej badania na obecność alloprzeciwciał czerwonych krwinek i potwierdzić dostępność zgodnych produktów krwiopochodnych
• Znana alergia lub przeciwwskazanie do stosowania motixafortydu lub leków rutynowo podawanych podczas aferezy
• Uczestnik, który przeszedł wcześniej przeszczep autologiczny lub allogeniczny, w tym terapię genową
• Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub pasożytnicza.
• Historia nowotworów, z wyłączeniem raka płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy in situ.
• Uczestnik, który przeszedł terapię eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody
• Źle kontrolowana cukrzyca w ocenie badacza
• Jednoczesne leczenie alternatywnym badanym lekiem nie może być wstrzymane przez 30 dni
• Niechęć do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 1 miesiąc po zastosowaniu motixafortydu
• Ciąża
• Niemożność lub niechęć uczestnika badania lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Niemożność lub niechęć uczestnika badania do przechowywania hydroksymocznika przez 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku