SCD-kantasolujen mobilisointi ja afereesi Motiixafortidella

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on vakava sirppisolusairaus (SCD), jotka ovat ≥18-vuotiaita ja ovat valmiita luovuttamaan autologisia hematopoieettisia kantasoluja (HSC:itä) SCD:n tulevan geeniterapian edistämiseksi varatuotteen keräämisen jälkeen. Vaikea SCD määritellään tässä tutkimuksessa osallistujiksi, jotka saavat kroonista verensiirtohoitoa SCD:hen liittyvien komplikaatioiden vuoksi tai jotka ovat kelvollisia allogeeniseen siirtoprotokollaan tai ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet siihen.
• Osallistujalla tulee olla dokumentoitu SCD-diagnoosi sekä dokumentaatio SCD-genotyypistä sairaushistorian perusteella
• Osallistujilla tulee olla joko keskusjohto paikoillaan tai heillä tulee olla afereesi ilman keskuslaskimokatetrin asettamista.
• ECOG-suorituskyky/Karnofsky-pisteet/Lansky-pisteet >80
• Valkosolujen (WBC) määrä >3,0 x 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1,0 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä >150 x 10^9/l ja hemoglobiini >7,0 gm/dl
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin/plasman kreatiniiniksi < 1,5 mg/dl ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on vähintään 60 ml/min/1,73 m^2 CKD-Epi- tai St. Jude -yhtälön perusteella.
• Riittävä maksan toiminta määritellään suoraksi bilirubiiniksi < 2,5 kertaa normaalialueen yläraja; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 kertaa normaalialueen yläraja.
• Osallistujan sydämen toiminnan (eli ejektiofraktio > 40 %) ja keuhkojen tilan (eli keuhkoverenpainetaudista ei ole näyttöä) on oltava riittävät afereesin suorittamiseen, kuten päätutkija ja osallistujaa arvioiva riippumaton lääkäri arvioivat.
• Negatiiviset serologiset testit kupan, hepatiitti B ja C:n, HIV:n ja HTLV-1/II:n varalta
• Toteutettava manuaalinen tai automaattinen vaihtosiirtosuunnitelma hemoglobiini S:n (HbS) saavuttamiseksi lähes 30 % viikon sisällä mobilisaatiosta
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen viikon kuluessa motiksafortidin annon aloittamisesta.

• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen motiksafortidiannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää: Yksi estemenetelmä (esim. pallea, kondomi tai sieni, joista jokainen on yhdistettävä siittiöiden torjuntaan) ja yksi hormonaalinen menetelmä, ellei hän käytä erittäin tehokasta menetelmää. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, injektoitava, implantoitava
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
  • Vasektomoitu kumppani
  • Seksuaalinen raittius.

Poissulkemiskriteerit:

• Päivystykseen tai sairaalahoitoon viimeisten 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Suuri leikkaus viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aktiivinen ja kivulias splenomegalia tai splenomegalia (koko suurempi kuin normaalin yläraja tutkimuksessa).
• Osallistuja, joka sairaushistorian perusteella tarvitsee harvinaisia ​​luovuttajarekisterin RBC-yksiköitä verensiirtoon tai ei voi saada rutiininomaista verensiirtoa. Tutkimukseen kelpaavien osallistujien on täytynyt käydä läpi punasolujen allovasta-aineiden esiintyminen ja varmistus saatavilla olevasta yhteensopivasta verivalmisteesta.
• Tunnettu allergia tai vasta-aihe motiksafortidin antamiselle tai afereesin aikana rutiininomaisesti annettaville lääkkeille
• Osallistuja, jolle on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen transplantaatio, mukaan lukien geeniterapia
• Aktiivinen virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio.
• Aiempi syöpä, lukuun ottamatta ihon levyepiteelisyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Osallistuja, joka on saanut kokeellista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen antamista
• Huonosti hallittu diabetes mellitus, tutkijan arvioiden mukaan
• Samanaikainen hoito vaihtoehtoisella tutkimusaineella, jota ei voida jatkaa 30 päivään
• Haluttomuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 1 kuukauden ajan motixafortiden jälkeen
• Raskaus
• Tutkimukseen osallistuvan tai laillisen huoltajan/edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tutkimuksen osanottajan kyvyttömyys tai haluttomuus pitää hydroksiureaa 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta