Mobilisierung und Apherese von SCD-Stammzellen mit Motiixafortide

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit schwerer Sichelzellenanämie (SCD), die ≥ 18 Jahre alt sind und bereit sind, autologe hämatopoetische Stammzellen (HSCs) zu spenden, um nach Sammlung des Ersatzprodukts die zukünftige Gentherapie für SCD voranzutreiben. Schwerer SCD wird für den Zweck dieser Studie als Teilnehmer definiert, die aufgrund von SCD-bedingten Komplikationen eine chronische Transfusionstherapie erhalten oder für ein allogenes Transplantationsprotokoll in Frage kommen oder derzeit daran teilnehmen.
• Der Teilnehmer muss über eine dokumentierte SCD-Diagnose mit Dokumentation des SCD-Genotyps anhand der Krankengeschichte verfügen
• Die Teilnehmer sollten entweder über einen zentralen Venenkatheter verfügen oder sich einer Apherese unterziehen können, ohne dass ein zentraler Venenkatheter eingeführt werden muss
• ECOG-Leistungsstatus/Karnofsky-Score/Lansky-Score >80
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >3,0 x 10^9/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1,0 x 10^9/L und Thrombozytenzahl >150 x 10^9/L und Hämoglobin >7,0 g/dl
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serum-/Plasma-Kreatinin < 1,5 mg/dl und eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von mindestens 60 ml/min/1,73 m^2 basierend auf der CKD-Epi-Gleichung oder der St. Jude-Gleichung.
• Angemessene Leberfunktion, definiert als direktes Bilirubin < 2,5-fache Obergrenze des Normalbereichs; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 5-fache Obergrenze des Normalbereichs.
• Die Herzfunktion des Teilnehmers (d. h. Ejektionsfraktion > 40 %) und der Lungenstatus (d. h. kein Hinweis auf pulmonale Hypertonie) müssen ausreichend sein, um sich einer Apherese zu unterziehen, wie vom Hauptprüfer und einem unabhängigen Arzt beurteilt, der den Teilnehmer beurteilt.
• Negative serologische Tests auf Syphilis, Hepatitis B und C, HIV und HTLV-1/II
• Machbarer manueller oder automatisierter Austauschtransfusionsplan, um innerhalb einer Woche nach der Mobilisierung einen Hämoglobin-S-Wert (HbS) von nahezu 30 % zu erreichen
• Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter sollte innerhalb einer Woche nach Beginn der Motixafortide-Verabreichung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

• Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens einen Monat nach der letzten Motixafortid-Dosis zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei wirksamen Verhütungsmethoden zustimmen: Eine Barrieremethode (z. B. Zwerchfell, Kondom oder Schwamm, die jeweils mit einem Spermizid kombiniert werden müssen) und eine hormonelle Methode, es sei denn, sie wendet eine hochwirksame Methode an. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

  • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal, transdermal
  • Hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs: oral, injizierbar, implantierbar
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
  • Beidseitiger Tubenverschluss
  • Vasektomierter Partner
  • Sexuelle Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

• Aufnahme in die Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt in den letzten 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Größere Operation in den letzten 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Aktive und schmerzhafte Splenomegalie oder Splenomegalie (Größe größer als die obere Normgrenze bei der Untersuchung).
• Teilnehmer, der aufgrund seiner Krankengeschichte seltene RBC-Einheiten aus dem Spenderregister für eine Transfusion benötigt oder nicht in der Lage ist, eine Routinetransfusion zu erhalten. Teilnahmeberechtigte Studienteilnehmer müssen sich zuvor einer Untersuchung auf das Vorhandensein von Erythrozyten-Alloantikörpern und einer Bestätigung der verfügbaren kompatiblen Blutproduktunterstützung unterzogen haben
• Bekannte Allergie gegen oder Kontraindikation für die Verabreichung von Motixafortid oder routinemäßig während der Apherese verabreichte Medikamente
• Teilnehmer, der zuvor eine autologe oder allogene Transplantation einschließlich Gentherapie erhalten hat
• Aktive Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Parasiteninfektion.
• Krebs in der Vorgeschichte, ausgenommen Plattenepithelkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ.
• Teilnehmer, der innerhalb von 4 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung eine experimentelle Therapie erhalten hat
• Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Eine gleichzeitige Behandlung mit einem alternativen Prüfpräparat kann 30 Tage lang nicht durchgeführt werden
• Unwilligkeit, einen Monat nach Motixafortid eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Schwangerschaft
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Forschungsteilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Forschungsteilnehmers, Hydroxyharnstoff 30 Tage lang vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einzunehmen