SCD-stamcellemobilisering og aferese ved hjælp af Motiixafortide

Inklusionskriterier:

• Deltagere med svær seglcellesygdom (SCD), som er ≥18 år og villige til at donere autologe hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) for at fremme fremtidig genterapi for SCD efter indsamling af backupprodukt. Svær SCD vil i forbindelse med denne undersøgelse blive defineret som deltagere, der modtager kronisk transfusionsterapi på grund af SCD-relaterede komplikationer eller er berettiget til eller i øjeblikket tilmeldt en allogen transplantationsprotokol.
• Deltageren skal have en dokumenteret diagnose af SCD med dokumentation for SCD-genotype ved sygehistorie
• Deltagerne skal enten have en central linje på plads eller være i stand til at gennemgå aferese uden at det er nødvendigt at indsætte et centralt venekateter
• ECOG-præstationsstatus/Karnofsky-score/Lansky-score >80
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >3,0 x 10^9/L, absolut neutrofiltal (ANC) >1,0 x 10^9/L, og blodpladetal >150 x 10^9/L, og hæmoglobin >7,0 gm/dL
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serum/plasma-kreatinin < 1,5 mg/dL og en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindst 60 ml/min/1,73 m^2 baseret på CKD-Epi-ligningen eller St. Jude-ligningen.
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som direkte bilirubin < 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 gange den øvre grænse for normalområdet.
• Deltagerens hjertefunktion (dvs. ejektionsfraktion >40%) og pulmonal status (dvs. ingen tegn på pulmonal hypertension) skal være tilstrækkelig til at gennemgå aferese, som vurderet af den primære investigator og en uafhængig læge, der evaluerer deltageren.
• Negative serologiske tests for syfilis, hepatitis B og C, HIV og HTLV-1/II
• Gennemførlig manuel eller automatiseret udvekslingstransfusionsplan for at opnå hæmoglobin S (HbS) næsten 30 % inden for en uge efter mobilisering
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for en uge efter påbegyndelse af motixafortide-administration.

• Deltagere i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge en højeffektiv form for prævention under behandlingen og i mindst 1 måned efter den sidste dosis motixafortide. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder: En barrieremetode (f.eks. mellemgulv eller kondom eller svamp, som hver især skal kombineres med et sæddræbende middel) og én hormonmetode, medmindre hun bruger en yderst effektiv metode. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

  • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal, transdermal
  • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar, implanterbar
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusion
  • Vasektomiseret partner
  • Seksuel afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

• Skadestueindlæggelse eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet
• Større operation inden for de seneste 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktiv og smertefuld splenomegali eller splenomegali (størrelse større end øvre normalgrænse ved undersøgelse).
• Deltager, som ifølge sygehistorien kræver sjældne donorregistrerede RBC-enheder til transfusion eller ikke er i stand til at modtage rutinetransfusion. Kvalificerede undersøgelsesdeltagere skal have gennemgået forudgående oparbejdning for tilstedeværelsen af ​​røde blodlegemer alloantistoffer og bekræftelse af tilgængelig kompatibel blodproduktstøtte
• Kendt allergi over for eller kontraindikation for motixafortide-administration eller medicin, der rutinemæssigt administreres under aferese
• Deltager, der har haft en tidligere autolog eller allogen transplantation, inklusive genterapi
• Aktiv viral, bakteriel, svampe- eller parasitinfektion.
• Anamnese med kræft, undtagen pladecellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ.
• Deltager, som har modtaget eksperimentel behandling inden for 4 uger før afgivelse af informeret samtykke
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus, vurderet af investigator
• Samtidig behandling med alternativt forsøgsmiddel kan ikke holdes i 30 dage
• Uvilje til at bruge en højeffektiv præventionsmetode i 1 måned efter motixafortide
• Graviditet
• Forskningsdeltagers eller juridiske værge/repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
• Forskningsdeltagers manglende evne eller vilje til at holde på hydroxyurinstof i 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet