Mobilizzazione e aferesi delle cellule staminali della SCD utilizzando Motiixafortide

Criterio di inclusione:

• Partecipanti con grave anemia falciforme (drepanocitosi) di età ≥ 18 anni e disposti a donare cellule staminali ematopoietiche autologhe (HSC) per promuovere la futura terapia genica per la drepanocitosi dopo la raccolta del prodotto di riserva. La SCD grave, ai fini di questo studio, sarà definita come partecipanti che stanno ricevendo una terapia trasfusionale cronica a causa di complicazioni correlate alla SCD o che sono idonei o attualmente arruolati in un protocollo di trapianto allogenico.
• Il partecipante deve avere una diagnosi documentata di MCI con documentazione del genotipo della MCI tramite anamnesi
• I partecipanti dovrebbero avere una linea centrale in posizione o essere in grado di sottoporsi ad aferesi senza la necessità dell'inserimento di un catetere venoso centrale
• Performance status ECOG/punteggio Karnofsky/punteggio Lansky >80
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >3,0 x 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,0 x 10^9/L e conta piastrinica >150 x 10^9/L ed emoglobina >7,0 g/dL
• Funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica/plasmatica < 1,5 mg/dl e una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di almeno 60 ml/min/1,73 m^2 basato sull'equazione CKD-Epi o sull'equazione di St. Jude.
• Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina diretta < 2,5 volte il limite superiore del range normale; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 5 volte il limite superiore dell'intervallo normale.
• La funzione cardiaca del partecipante (ovvero, frazione di eiezione >40%) e lo stato polmonare (ovvero, nessuna evidenza di ipertensione polmonare) devono essere sufficienti per sottoporsi all'aferesi, come valutato dal ricercatore principale e da un medico indipendente che valuta il partecipante.
• Test sierologici negativi per sifilide, epatite B e C, HIV e HTLV-1/II
• Piano fattibile di exsanguinotrasfusione manuale o automatizzato per raggiungere un livello di emoglobina S (HbS) vicino al 30% entro una settimana dalla mobilizzazione
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro una settimana dall'inizio della somministrazione di motixafortide.

• I partecipanti in età fertile devono accettare l’uso di una forma di contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l’ultima dose di motixafortide. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci: un metodo di barriera (ad es. diaframma, preservativo o spugna, ciascuno dei quali deve essere combinato con uno spermicida) e un metodo ormonale, a meno che non utilizzi un metodo altamente efficace. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale, transdermica
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata a inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato
  • Astinenza sessuale.

Criteri di esclusione:

• Ricovero al pronto soccorso o ricovero ospedaliero negli ultimi 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Splenomegalia attiva e dolorosa o splenomegalia (dimensione superiore al limite superiore della norma all'esame).
• Partecipante che, in base all'anamnesi medica, necessita di unità di globuli rossi del registro dei donatori rari per la trasfusione o non è in grado di ricevere trasfusioni di routine. I partecipanti idonei allo studio devono essere stati sottoposti a un precedente accertamento della presenza di alloanticorpi contro i globuli rossi e alla conferma della disponibilità di supporto di emoderivati ​​compatibili
• Allergia nota o controindicazione alla somministrazione di motixafortide o ai farmaci somministrati di routine durante l'aferesi
• Partecipante che ha avuto un precedente trapianto autologo o allogenico, inclusa la terapia genica
• Infezione virale, batterica, fungina o parassitaria attiva.
• Storia di cancro, escluso carcinoma squamoso della pelle e carcinoma cervicale in situ.
• Partecipante che ha ricevuto una terapia sperimentale entro 4 settimane prima di fornire il consenso informato
• Diabete mellito scarsamente controllato, come valutato dallo sperimentatore
• Impossibile trattenere il trattamento concomitante con un agente sperimentale alternativo per 30 giorni
• Riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 1 mese dopo motixafortide
• Gravidanza
• Incapacità o riluttanza del partecipante alla ricerca o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
• Incapacità o riluttanza del partecipante alla ricerca a trattenere l'idrossiurea per 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio