Mobilização e aférese de células-tronco SCD usando Motiixafortide

Critério de inclusão:

• Participantes com doença falciforme grave (DF) com ≥18 anos de idade e dispostos a doar células-tronco hematopoéticas autólogas (HSCs) para avançar na terapia genética futura para DF após a coleta do produto de reserva. A DF grave, para os fins deste estudo, será definida como participantes que estão recebendo terapia transfusional crônica devido a complicações relacionadas à DF ou são elegíveis ou atualmente inscritos em um protocolo de transplante alogênico.
• O participante deve ter um diagnóstico documentado de DF com documentação do genótipo de DF por histórico médico
• Os participantes devem ter um cateter central instalado ou poder ser submetidos a aférese sem a necessidade de inserção de um cateter venoso central
• Status de desempenho ECOG/pontuação de Karnofsky/pontuação de Lansky >80
• Contagem de leucócitos (leucócitos) >3,0 x 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas >150 x 10^9/L e hemoglobina >7,0 gm/dL
• Função renal adequada definida como creatinina sérica/plasmática < 1,5 mg/dL e taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) de pelo menos 60 mL/min/1,73 m^2 com base na equação CKD-Epi ou na equação de St.
• Função hepática adequada definida como bilirrubina direta <2,5 vezes o limite superior da faixa normal; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <5 vezes o limite superior da faixa normal.
• A função cardíaca do participante (ou seja, fração de ejeção> 40%) e o estado pulmonar (ou seja, sem evidência de hipertensão pulmonar) devem ser suficientes para se submeter à aférese, conforme avaliado pelo investigador principal e por um médico independente avaliando o participante.
• Testes sorológicos negativos para sífilis, hepatites B e C, HIV e HTLV-1/II
• Plano viável de exsanguineotransfusão manual ou automatizado para atingir níveis de hemoglobina S (HbS) próximos de 30% dentro de uma semana após a mobilização
• As participantes do sexo feminino em idade fértil devem apresentar um teste sérico de gravidez negativo dentro de uma semana após o início da administração de motixafortide.

• Os participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção altamente eficaz durante o tratamento e durante pelo menos 1 mês após a última dose de motixafortide. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos eficazes: Um método de barreira (por ex. diafragma, ou preservativo ou esponja, cada um dos quais deve ser combinado com um espermicida) e um método hormonal, a menos que ela use um método altamente eficaz. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

  • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal, transdérmica
  • Contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação: oral, injetável, implantável
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU)
  • Oclusão tubária bilateral
  • Parceiro vasectomizado
  • Abstinência sexual.

Critério de exclusão:

• Admissão ao pronto-socorro ou hospitalização nos últimos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Esplenomegalia ativa e dolorosa ou esplenomegalia (tamanho maior que o limite superior do normal no exame).
• Participante que, pelo histórico médico, necessita de unidades de hemácias de registro de doadores raros para transfusão ou não pode receber transfusão de rotina. Os participantes elegíveis do estudo devem ter sido submetidos a exames prévios para a presença de aloanticorpos de glóbulos vermelhos e confirmação de suporte de produtos sanguíneos compatíveis disponíveis
• Alergia conhecida ou contraindicação para administração de motixafortida ou medicamentos administrados rotineiramente durante a aférese
• Participante que teve um transplante autólogo ou alogênico anterior, incluindo terapia genética
• Infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária ativa.
• História de câncer, excluindo carcinoma escamoso de pele e carcinoma cervical in situ.
• Participante que recebeu terapia experimental dentro de 4 semanas antes de fornecer consentimento informado
• Diabetes mellitus mal controlado, conforme avaliado pelo Investigador
• Tratamento concomitante com agente alternativo em investigação, impossível de ser suspenso por 30 dias
• Relutância em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante 1 mês após motixafortide
• Gravidez
• Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável/representante legal em dar consentimento informado por escrito.
• Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa em manter a hidroxiureia por 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo