Kanabidiol po multitraumatu na bolest a opioidní terapii (CAM-POT)

Úroveň bolesti v akutní fázi po úrazu je prediktorem rozvoje chronické bolesti. Chronická bolest je definována jako bolest, která přetrvává déle než 3 měsíce po nehodě a zhoršuje funkční zotavení. Mechanicky bylo prokázáno, že akutní nespecifický zánět spuštěný po periferním poranění vede k kontinuálnímu uvolňování prozánětlivých cytokinů, které oslabují hematoencefalickou bariéru, což usnadňuje vstup toxinů, které mohou napadnout centrální nervový systém (CNS). Výsledný setrvalý zánět CNS hraje důležitou roli při vzniku maladaptivního procesu plasticity, který je základem chronifikace bolesti. Kanabidiol (CBD), složka konopí bez návykových nebo psychotropních účinků, vyniká jako potenciální terapeutická látka díky svým analgetickým a protizánětlivým vlastnostem a také svému potenciálu zlepšit biomechanické vlastnosti hojení kostí. Vzhledem k vynikajícímu bezpečnostnímu profilu CBD a jeho inhibičním účinkům na mikrogliální aktivitu, primární mechanismus neurozánětu a bolesti, má CBD potenciál podporovat akutní úlevu od bolesti a zároveň snížit závislost na návykové léčbě opiáty, a tím usnadnit zotavení u pacientů s traumatem.

Tato studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, pilotní klinická studie na lidech hodnotící účinky dvou dávek (nízké a střední) CBD vs. placebo na bolest po ortopedickém traumatu.

Rizika nežádoucích účinků jsou považována za nízká vzhledem k prokázanému vynikajícímu bezpečnostnímu profilu CBD. Bylo také prokázáno, že CBD zvýrazňuje opioidní analgetické účinky, čímž snižuje požadované dávky opioidů pro pohodlí pacienta. Mezi nejpravděpodobnější nežádoucí účinky spojené s CBD u dospělých pacientů patří somnolence, únava, ospalost a snížená chuť k jídlu. Přístup k pohotovostním lékařům v místě náboru bude zajištěn po celou dobu léčby.

Relativní snížení intenzity bolesti o 30 procent na vizuální analogové škále (VAS) (očekávaná odezva 50 procent nebo více ve skupině CBD a očekávané 20 procent ve skupině s placebem) bylo široce používáno k vyjádření klinicky významné úlevy od bolesti v klinických studiích. Na základě Fisherova exaktního testu bude potřeba velikost vzorku 168 účastníků (3 skupiny po 56), aby bylo dosaženo síly 80 procent k detekci statisticky významného rozdílu v podílu pacientů, kteří dosáhli 30% snížení bolesti mezi skupinami CBD. a placebo 1 měsíc po zranění, za předpokladu 20% míry předčasného ukončení a hladiny významnosti 5%. Tyto parametry jsou převzaty z úspěšné randomizované, placebem kontrolované klinické studie s použitím přípravku Sativex© při léčbě 125 pacientů s neuropatickou bolestí.

Naše skupina zajistila proveditelnost provedení takové pilotní klinické studie u pacientů s multitraumatem s náborem 110 pacientů za méně než 18 měsíců, aby se zúčastnili ambulantní léčebné studie o 10 sezeních. Partnerství s kanadskou společností EmpowerPharm umožní použití syntetických vzorků CBD farmaceutické kvality a identických placeb. Farmakokinetický profil produktu CBD byl stanoven.