Hodnocení účinnosti a bezpečnosti CBD TPM kapslí pro použití při nespavosti

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu.
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.
3. Poskytněte podepsané a datované informace o pacientovi a formulář souhlasu (PICF) pro studii.

4. Splnil kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, páté vydání (DSM-5) pro poruchu insomnie, a to následovně:

   • Stěžoval si na nespokojenost s nočním spánkem ve formě potíží s usínáním, potížemi s usínáním a/nebo probouzením se ráno dříve, než bylo žádoucí, navzdory dostatečné příležitosti ke spánku.
   • Frekvence stížností ≥3krát týdně.
   • Doba trvání stížnosti ≥3 měsíce.
   • Souvisí se stížností na zhoršení denního režimu.
5. Anamnéza subjektivní latence nástupu spánku (sSOL) ≥30 minut alespoň 3 noci v týdnu v předchozích 4 týdnech A/NEBO subjektivní probuzení po nástupu spánku (sWASO) ≥30 minut alespoň 3 noci v týdnu v předchozích 4 týdnech .
6. Subjekt uvádí, že čas strávený v posteli, ať už spánkem nebo pokusem o spánek, je mezi 7-10 hodinami.
7. Subjekty musí mít klinické příznaky nespavosti klasifikované podle indexu závažnosti insomnie (ISI) ≥15.
8. Potvrzení současných příznaků nespavosti, jak je určeno ze spánkového deníku, vyplněné alespoň 7 po sobě jdoucích rán (minimálně 5 ze 7 pro způsobilost), takže sSOL ≥ 30 minut alespoň 3 ze 7 nocí a/nebo sWASO ≥ 30 minut v hod. alespoň 3 ze 7 nocí.
9. Subjekt uvádí typický čas před spaním (definovaný jako čas, kdy se subjekt pokouší spát), mezi 21:00 a 01:00, a čas probuzení (definovaný jako čas, kdy subjekt v daný den vstal z postele), mezi 05:00 a 10:00.
10. Subjekt má přístup a je schopen používat chytrý telefon.
11. Ženy ve fertilním věku musí abstinovat nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 30 dnů před 1. dnem během studie a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce zkoumaného produktu (IP). Souhlasí s tím, že se zdrží darování vajíček (vajíček, oocytů) (od 1. dne do 28 dnů po poslední dávce IP).
12. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní (tj. vazektomie), musí abstinovat nebo souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce (tj. kondomu) od 1. dne a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce IP a souhlasí s tím, že se zdrží dárcovství spermií ( ode dne 1 do 28 dnů po poslední dávce IP).

Kritéria vyloučení:

1. Významná nespavost způsobená během jiné poruchy spánku a bdění, včetně narkolepsie, poruchy spánku související s dýcháním, poruchy cirkadiánního rytmu spánku a bdění, parasomnie, syndromu neklidných nohou nebo vylučovacího skóre na baterii pro screening poruch spánku nebo Epworthské škále ospalosti skóre takto:

   • Skóre STOP-Bang ≥5.
   • Mezinárodní skóre na stupnici neklidných nohou ≥16.
   • Skóre Epworthské stupnice ospalosti >15 (skóre 11-15 vyžadovalo zaznamenání nadměrné denní ospalosti do anamnézy subjektu).
2. Hlásí symptomy potenciálně související s narkolepsií, které podle klinického názoru výzkumníka naznačují, že je potřeba odeslat na diagnostické vyšetření na přítomnost narkolepsie.
3. Hlásí historii násilného chování souvisejícího se spánkem, řízení ve spánku nebo jakékoli jiné složité chování související se spánkem, např. telefonování nebo přípravu a konzumaci jídla ve spánku.
4. Beck Depression Inventory - (BDI II) skóre >19 při screeningu.
5. Beck Anxiety Inventory >15 při screeningu.
6. Obvykle si zdřímnul více než třikrát týdně.
7. Současné nebo nedávné užívání konopí do 30 dnů od udělení souhlasu a v průběhu studie.

8. Užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že ovlivňuje spánek, během 30 dnů od screeningu a v průběhu studie, včetně:

   • Sedativa (např. benzodiazepiny, zopiklon, eszopiklon, zaleplon, zolpidem, agomelatin, suvorexant, duální antagonisté orexinových receptorů, natrium-oxybutyrát, mirtazipin (sedativní SSRI) a všechna tricyklická antidepresiva,, sedativní H antihistaminika (cyproheptadin, dodexchlorfeniramin, clizine ), antipsychotika, melatonin, kozlík lékařský).
   • Opioidy (např. morfin, kodein, oxykodon, metadon, buprenorfin, fentanyl, tramadol, tapentadol, hydromorfon).
   • Stimulanty (např. modafinil, methylfenidát, dexamfetamin, fentermin).
9. Mít odpovědnost za péči o dítě mladší 1 roku.
10. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
11. Nadměrná konzumace kofeinu (>300 mg nebo ~3 šálky kofeinových nápojů denně), která podle názoru výzkumníka přispívá k nespavosti subjektu a není ochoten se vzdát nápojů obsahujících kofein po dobu jejich účasti na studie. Jakýkoli kofein musí být spotřebován před 16:00.
12. PI stanovil nadměrnou anamnézu akutního nebo těžkého bronchiálního astmatu (s výjimkou dětského astmatu nebo astmatu vyvolaného cvičením), diagnostikoval obstrukční spánkovou apnoe, hypoxii, hypoxémii, hyperkarbii nebo jiné obstrukční onemocnění dýchacích cest nebo jakýkoli stav, který může zvýšit riziko respirační deprese.
13. Neurologické stavy v anamnéze, jako jsou záchvaty nebo konvulzivní poruchy (včetně epilepsie), těžké poranění hlavy nebo zvýšený intrakraniální tlak.
14. Vypočtená clearance kreatininu < 85 ml/min při screeningu podle rovnice za použití Cockcrofta a Gaulta.
15. Testy jaterních funkcí na alanintransaminázu nebo aspartátaminotransferázu > 1,5násobek horní hranice normy při screeningu.
16. Anamnéza klinicky významných (podle názoru zkoušejícího) jiných kardiovaskulárních, plicních, neurologických nebo ledvinových poruch nebo jaterních, gastrointestinálních, orálních (potíže s polykáním / užíváním perorálních léků), hematologických, endokrinních nebo psychiatrických poruch/poruch.
17. Použití jakéhokoli volně prodejného produktu nebo jiného léku odvozeného z konopí nebo obsahujícího kanabidiol do 30 dnů od screeningu a po dobu trvání studie.
18. Známá intolerance, alergie nebo reakce přecitlivělosti na konopí nebo kanabinoidní produkty (např. konopí) a pomocné látky IP.
19. V současné době užíváte nebo jste užívali léky, které jsou středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A4 nebo CYP2C19 během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací.
20. Nadměrné pití alkoholu (např. vypít více než 2 standardní jednotky alkoholu za den nebo >8 standardních jednotek za týden), včetně pozitivních výsledků dechové zkoušky na alkohol při screeningu, kontrole shody a záběhu/randomizaci (základní linie) nebo není ochoten abstinovat od alkoholu konzumaci do 3 hodin před spaním po dobu jejich účasti ve studii.
21. Rekreační užívání drog, včetně pozitivních výsledků testu na zneužívání drog v moči během screeningu, kontroly shody a návštěv zaběhnutých/náhodných (základních).
22. Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo účast v jiném klinickém hodnocení do 30 dnů od Screeningu.
23. Použití antikoagulačních léků, jako je warfarin nebo léků, o kterých je známo, že jsou metabolizovány enzymy CYP450, do 30 dnů od screeningu.
24. Použití léků na nespavost (např. kognitivně-behaviorální terapie a léky působící na centrální nervový systém), do 30 dnů od screeningu.
25. Samostatně hlášená nebo lékařem diagnostikovaná komorbidní nykturie vedoucí k časté (>2) potřebě vstát z postele na toaletu během noci.
26. Jakákoli anamnéza zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení studie.
27. Naplánováno na velký chirurgický zákrok během studie.
28. Práce na směny, jet lag nebo trans-meridiánové cestování (tři časová pásma) v posledním měsíci, při screeningu a během studia.