Cannabidiolo dopo multi-trauma per la terapia del dolore e con oppioidi (CAM-POT)

Il livello di dolore nella fase acuta dopo l'infortunio è un predittore dello sviluppo del dolore cronico. Il dolore cronico è definito come un dolore che persiste per più di 3 mesi dopo l’incidente e compromette il recupero funzionale. Meccanicamente, è stato dimostrato che l’infiammazione acuta non specifica innescata dopo una lesione periferica determina il rilascio continuo di citochine proinfiammatorie che indeboliscono la barriera emato-encefalica, facilitando l’ingresso di tossine che possono invadere il sistema nervoso centrale (SNC). La conseguente infiammazione sostenuta del sistema nervoso centrale gioca un ruolo importante nello stabilire il processo di plasticità disadattiva alla base della cronicizzazione del dolore. Il cannabidiolo (CBD), un componente della cannabis privo di effetti psicotropi o di dipendenza, si distingue come potenziale agente terapeutico grazie alle sue proprietà analgesiche e antinfiammatorie, nonché al suo potenziale di migliorare le proprietà biomeccaniche di guarigione delle ossa. Dato l’eccellente profilo di sicurezza del CBD e i suoi effetti inibitori sull’attività microgliale, il meccanismo principale della neuroinfiammazione e del dolore, il CBD ha il potenziale di promuovere il sollievo dal dolore acuto riducendo al contempo la dipendenza dai trattamenti con oppioidi che creano dipendenza, facilitando quindi il recupero nei pazienti traumatizzati.

Questo studio è uno studio clinico pilota umano randomizzato, controllato con placebo, che valuta gli effetti di due dosi (bassa e moderata) di CBD rispetto al placebo sul dolore dopo un trauma ortopedico.

I rischi di effetti avversi sono considerati bassi dato l’eccellente profilo di sicurezza dimostrato del CBD. È stato anche dimostrato che il CBD accentua gli effetti analgesici degli oppioidi, riducendo così le dosi di oppioidi necessarie per il comfort del paziente. Gli eventi avversi più probabili associati al CBD nei pazienti adulti includono sonnolenza, affaticamento, sonnolenza e diminuzione dell'appetito. Sarà garantito l’accesso ai medici d’urgenza in servizio presso il luogo di reclutamento durante l’intera durata del trattamento.

Una riduzione relativa dell’intensità del dolore del 30% sulla scala analogica visiva (VAS) (risposta prevista del 50% o più nel gruppo CBD e prevista del 20% nel gruppo placebo) è stata ampiamente utilizzata per riflettere un sollievo dal dolore clinicamente significativo negli studi clinici. Sulla base del test esatto di Fisher, sarà necessario un campione di 168 partecipanti (3 gruppi da 56) per raggiungere una potenza dell'80% per rilevare una differenza statisticamente significativa nella percentuale di pazienti che raggiungono una riduzione del dolore del 30% tra i gruppi CBD e placebo un mese dopo l'infortunio, assumendo un tasso di abbandono del 20% e un livello di significatività del 5%. Questi parametri sono presi da uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo, che ha utilizzato Sativex© nel trattamento di 125 pazienti con dolore neuropatico.

Il nostro gruppo ha garantito la fattibilità di condurre uno studio clinico pilota su pazienti multi-traumatizzati reclutando 110 pazienti in meno di 18 mesi per prendere parte a uno studio di trattamento ambulatoriale di 10 sessioni. Una partnership con la società canadese EmpowerPharm consentirà l’uso di campioni di CBD sintetici di grado farmaceutico e placebo identici. È stato stabilito il profilo farmacocinetico del prodotto CBD.