Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty u axiální spondyloartrózy (MicroSpA)

4. června 2024 aktualizováno: Gunnstein Bakland, University Hospital of North Norway

Dárce versus autologní transplantace fekální mikrobioty pro axiální spondyloartritidu: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie

Přestože biologická léčba způsobila revoluci v léčbě spondyloartritidy (SpA), u mnoha pacientů nedochází k úplné úlevě od potíží souvisejících se SpA.

Bylo zjištěno, že pacienti s SpA mají ve srovnání se zdravými kontrolami změněné složení mikroorganismů (mikrobioty) ve střevě a že to koreluje s aktivitou onemocnění a odpovědí na terapii.

Cílem této randomizované dvojitě zaslepené studie je zhodnotit účinnost transplantace fekální mikrobioty (FMT) u pacientů s axiální SpA se suboptimálním efektem biologické léčby.

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Může FMT snížit aktivitu onemocnění v axiálním SpA?
  • Může FMT zmírnit bolest a snížit únavu v axiálním SpA?
  • Obnovuje se složení mikroorganismů u pacientů s SpA po léčbě FMT k normálu?

Účastníci dostanou jednorázovou léčbu ve formě klystýru s dárcovskou FMT nebo placebem na začátku. Primární cílový ukazatel bude vyhodnocen po 90 dnech, ale účinnost a bezpečnost bude sledována od výchozího stavu až do 365 dnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Axiální spondylartritida (axSpA) je chronické zánětlivé onemocnění postihující sakroiliakální klouby (SIJ) a páteř.

Přístup k léčbě axSpA je kombinací edukace pacienta se zaměřením na cvičení a životní styl a medikamentózní léčby. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou léčbou první volby, poskytující úlevu od symptomů velké části pacientů. U pacientů s neadekvátní odpovědí nebo intolerancí na NSAID jsou biologické (TNFi a IL17i) nebo cílené syntetické (JAKi) léky modifikující onemocnění (b/ts-DMARD) považovány za možnost léčby druhé linie a poskytují vynikající účinnost pro mnoho pacientů. Podstatná část pacientů však zažívá aktivní onemocnění i přes tuto terapii druhé linie.

Příčina onemocnění je multifaktoriální a na patogenezi se podílejí jak genetické, tak environmentální faktory. Pacienti s axSpA mají vyšší prevalenci zánětlivého onemocnění střev (IBD) než základní populace, tzn. Crohnova choroba a ulcerózní kolitida. Zánět ve střevě je však také prokázán u 50–70 % pacientů bez příznaků IBD a tento zánět je považován za důležitý pro rozvoj onemocnění.

Lidská střevní mikroflóra je sbírka mikrobů ve střevech. Složení mikrobioty je výsledkem mnoha faktorů a postupem času se vyvíjelo tak, aby vytvořilo vzájemně prospěšný vztah jak k lidem, tak k mikroorganismům. Normálně je v této kompozici rovnováha a stabilita, ale u mnoha stavů byla prokázána nerovnováha, nazývaná dysbióza. To je také případ axSpA a rozsah této dysbiózy také souvisí s aktivitou onemocnění a odpovědí na terapii.

Fekální transplantace mikroflóry (FMT) je metoda používaná ke změně složení mikroflóry přenosem mikrobů ze zdravého jedince na příjemce. U několika stavů to prokázalo schopnost změnit mikrobiotu a poskytnout úlevu od symptomů, např. infekce Clostridium difficile, ulcerózní kolitida a syndrom dráždivého tračníku.

Vzhledem k potenciální roli mikroflóry v patogenezi axSpA chceme vyhodnotit, zda náhrada mikroflóry u pacientů s nedostatečnou odpovědí na biologickou léčbu FMT může být účinná při poskytování stavu neaktivního onemocnění a zmírnění symptomů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

99

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Norsko
      • Tromsø, Norsko, 9038
        • Nábor
        • University Hospital North Norway
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Axiální spondylartritida podle klasifikačních kritérií ASAS
  • Aktivní onemocnění definované jako ASDAS ≥ 2,1 se zvýšeným CRP ≥ 4 NEBO aktivním zánětem na MRI během posledních 3 měsíců
  • Nástup axiální SpA během posledních 10 let
  • Neuspokojivá úleva od NSAID
  • Na stabilní imunomodulační léčbě (TNFi, IL17i nebo JAKi) poslední 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Plánovaná úprava dávky nebo změna imunomodulační léčby v následujících 90 dnech
  • Nemoc nebo porucha s očekávanou délkou života ≤ 5 let
  • Těžká imunitní nedostatečnost (získaná, vrozená nebo způsobená léky)
  • Předchozí léčba pomocí FMT
  • Pravidelné užívání opioidů s výjimkou kodeinu a tramadolu
  • Jakákoli konkrétní diagnóza, která by mohla vysvětlit nebo přispět k bolesti zad pacientů (např. nádor, zlomenina, infekce nebo degenerativní onemocnění)
  • Zánětlivé onemocnění páteře jiné než axSpA
  • Těžká psychiatrická porucha, zneužívání alkoholu nebo drog
  • Aktivní zánětlivé onemocnění střev
  • Mikroskopická kolitida, divertikulitida nebo ileus
  • Aktivní psoriáza
  • Fibromyalgie
  • Operace břicha s výjimkou apendektomie, cholecystektomie, hysterektomie, císařského řezu, stromkové ooforektomie a operace kýly
  • Maligní onemocnění s výjimkou bazaliomu a melanomu stadia 1
  • Stavy s předpokládanou nezbytnou léčbou antibiotiky během sledovaného období, např. paradentóza a ischemické vředy na prstech
  • Léčba antibiotiky 12 týdnů před vstupem do studie
  • Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství během následujících 3 měsíců
  • Kontraindikace pro zavedení rektálního katétru
  • Plánovaný rehabilitační program na příštích 90 dní
  • Omezená schopnost splnit požadavky protokolu, včetně účasti v biobankách

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dárce A FMT
Aktivní léčba obsahuje 60 g výkalů od jediného zdravého, prověřeného dárce. Výkaly se spojí s glycerolem a fyziologickým roztokem na celkový objem 440 ml v klystýrovém vaku. Každý účastník dostane na začátku pouze jednu léčbu.
Lék: FMT
Aktivní FMT
Experimentální: Dárce B FMT
Aktivní léčba obsahuje 60 g výkalů od jediného zdravého, prověřeného dárce. Výkaly se spojí s glycerolem a fyziologickým roztokem na celkový objem 440 ml v klystýrovém vaku. Každý účastník dostane na začátku pouze jednu léčbu.
Lék: FMT
Aktivní FMT
Experimentální: Dárce C FMT
Aktivní léčba obsahuje 60 g výkalů od jediného zdravého, prověřeného dárce. Výkaly se spojí s glycerolem a fyziologickým roztokem na celkový objem 440 ml v klystýrovém vaku. Každý účastník dostane na začátku pouze jednu léčbu.
Lék: FMT
Aktivní FMT
Komparátor placeba: Placebo/autologní FMT
Léčba placebem bude probíhat stejně jako léčba aktivní, ale s vlastní stolicí účastníků. Pacienti ve skupině s placebem následně dostanou klystýr s 60 g jejich vlastních výkalů v kombinaci s glycerolem a fyziologickým roztokem jako jedinou léčbu na začátku.
Lék: Placebo
Léčba placebem bude připravena na základě vzorků stolice pacientů (autologních).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální klinicky významné zlepšení
Časové okno: 90 dní
Podíl pacientů, kteří splňují kritéria minimálního klinicky významného zlepšení ve skupině dárců FMT (dFMT) oproti skupině s autologní FMT (aFMT) 90. den po léčbě. Minimální klinicky významné zlepšení je definováno snížením ASDAS-CRP o ≥1,1
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Den 0-90 a den 91-365
Podíl pacientů, u kterých se objevily jakékoli nežádoucí účinky od výchozího stavu do 90. dne a dne 365
Den 0-90 a den 91-365
Skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy (ASDAS)20
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
Vana Anykylosing Spondylitis Funtional Index
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
Globální hodnocení pacienta
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
VAS bolest páteře
Časové okno: výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav, den 30, den 60 a den 90
Upravená stupnice dopadu únavy
Časové okno: výchozí stav a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 90
RAND-36
Časové okno: výchozí stav a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 90
Maastrichtská ankylozující spondylitida Entezitida skóre
Časové okno: výchozí stav a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 90
Společné skóre 66/68
Časové okno: výchozí stav a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 90
Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index
Časové okno: výchozí stav a den 90
Změna ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 90
Skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy (ASDAS)40
Časové okno: výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Dlouhodobá změna, která zahrnuje prodloužené otevřené sledování ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Časové okno: výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Dlouhodobá změna, která zahrnuje prodloužené otevřené sledování ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Vana Anykylosing Spondylitis Funtional Index
Časové okno: výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Dlouhodobá změna, která zahrnuje prodloužené otevřené sledování ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Globální hodnocení pacienta
Časové okno: výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Dlouhodobá změna, která zahrnuje prodloužené otevřené sledování ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
VAS bolest páteře
Časové okno: výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Dlouhodobá změna, která zahrnuje prodloužené otevřené sledování ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Upravená stupnice dopadu únavy
Časové okno: výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Dlouhodobá změna, která zahrnuje prodloužené otevřené sledování ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
RAND-36
Časové okno: výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365
Dlouhodobá změna, která zahrnuje prodloužené otevřené sledování ve skupině dFMT vs aFMT oproti výchozí hodnotě
výchozí stav a den 30, den 60, den 90, den 180, den 270 a den 365

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný koncový bod
Časové okno: výchozí stav a den 90
Změny v taxonomii a funkci mikrobiomu, imunitního systému, metabolomu a střevní epiteliální bariéry u účastníků s dFMT a aFMT vs. bez úspěchu léčby
výchozí stav a den 90
Průzkumný koncový bod
Časové okno: základní linie
Rozdíly v základní taxonomii a funkci mikrobiomu, imunitního systému, metabolomu a střevní epiteliální bariéry u účastníků s dFMT a aFMT vs. bez úspěchu léčby
základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital of North Norway

Spolupracovníci

Helse Nord

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

11. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 537025

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Není zavedeno IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FMT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit