Superdonor FMT u pacientů s ulcerózní kolitidou

V posledních desetiletích byla transplantace fekální mikrobioty (FMT) zavedena jako vysoce účinná možnost léčby rekurentní infekce Clostridioides difficile (rCDI) s úspěšností téměř 90 %. Z tohoto důvodu je doporučován mezinárodními guidelines jako možnost léčby této indikace v klinické praxi.

V poslední době značné množství důkazů podporuje FMT jako účinnou a bezpečnou léčbu u pacientů postižených ulcerózní kolitidou (UC). V nedávné metaanalýze 324 subjektů s UC dosáhlo 30,4 % pacientů klinické i endoskopické remise po FMT ve srovnání s placebem (9,8 %, P<0,00001). Mezi různými publikovanými studiemi však existuje značná variabilita, pokud jde o metody a výsledky, které nejsou srovnatelné s těmi, které byly získány v rCDI.

V současnosti je jedním z nejkritičtějších faktorů ovlivňujících účinnost FMT u pacientů s UC výběr dárce. Několik studií navíc ukázalo, že někteří dárci byli spojeni s vyšší mírou klinické odpovědi než jiní. Tato hypotéza byla prokázána u pacientů postižených syndromem dráždivého tračníku, kdy použití superdárce (zdravého člověka, který má prediktivní klinické a životní vlastnosti zdravé mikroflóry a s mikrobiálním profilem spojeným s příznivými klinickými stavy) vedlo k významně vyšší míře klinické účinnosti než placebo, podobně jako u rCDI (89 %).

V současné době nejsou dosud dostupné studie, které by zkoumaly účinnost superdonorové FMT u pacientů s UC.

Rozšířené cíle této studie jsou:

• Porovnat účinnost superdonor FMT a placeba FMT při léčbě mírné až středně těžké ulcerózní kolitidy.
• Prozkoumat změny ve střevním mikrobiomu po léčbě
• Zkoumat změny v sérových cytokinech po léčbě
• Zkoumat změny v aktivitě onemocnění, zkoumané pomocí částečného mayo skóre, po léčbě.

Vyšetřovatelé provedou v jednom centru dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou klinickou studii superdárce FMT vs placebo FMT u pacientů s mírnou až středně závažnou UC Pacienti budou přijati z těch, kteří byli odesláni na gastroenterologickou jednotku Fondazione. Poliklinika Universitario "A. Gemelli". Do této studie budou zahrnuti pacienti se všemi zařazovacími kritérii a žádným vylučovacím kritériem (podrobně v konkrétní části této webové stránky).

Před randomizací budou pracovníci gastroenterologie shromážděna demografická data.

Kromě toho budou pacienti požádáni, aby poskytli vzorky stolice, které budou odebrány do sterilní, uzavřené nádoby a uloženy při -80 °C pro metagenomické hodnocení střevního mikrobiomu pracovníky mikrobiologie. Kromě toho bude odebrán vzorek krve pro cytokinové imunotesty.

Po základním hodnocení budou pacienti náhodně rozděleni do jednoho z následujících léčebných ramen:

• Dárce FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT) Pacienti v obou skupinách podstoupí tři FMT procedury. Každý pacient ve skupině D-FMT dostane výkaly od jednoho dárce. Placebo FMT bude vyrobeno z 250 ml vody pro kolonoskopii nebo s použitím prázdných kapslí. Výběr dárců stolice bude provádět gastroenterologický personál podle protokolů dříve doporučených mezinárodními směrnicemi a podle nového doporučení uloženého reorganizací transplantace fekální mikrobioty během pandemie COVID-19. Přidělování fekálních infuzí od zdravých dárců pacientům bude provedeno náhodně, bez jakékoli konkrétní shody příjemce a dárce, protože to mezinárodní směrnice nedoporučují. Všechny fekální infuze a kapsle budou vyráběny na mikrobiologické jednotce naší nemocnice. Použity budou pouze zmrazené výkaly. Příprava zmrazených výkalů se bude řídit protokoly z mezinárodních směrnic. Pacienti v obou skupinách podstoupí první infuzi kolonoskopií. Poté pacienti dostanou zmrazené fekální kapsle (15 kapslí dvakrát denně) 3 a 7 dní po prvním FMT.

Kromě toho pacienti ve skupině D-FMT dostávají předkondicionování vankomycinem a neomycinem + bacitracinem po dobu 3 dnů, protože publikovaná data z naší skupiny ukazují, že antibiotika před FMT jsou spojena s vyšší mírou mikrobiálního přihojení a zvýšenou klinickou odpovědí bez ohledu na nemoci.

Pacienti ze skupiny P-FMT dostanou předkondicionování placebem ve stejné dávce.

Následné návštěvy budou provádět lékaři gastroenterologického oddělení. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 2 měsíců po ukončení léčby. Následné návštěvy budou naplánovány na týden 1, týden 4 a týden 8 po ukončení léčby.

Při každé návštěvě budou provedena následující hodnocení: 1) odběr vzorků stolice pro analýzu mikrobiomu; 2) odběr vzorku krve pro cytokinový imunotest; 3) záznam nežádoucích událostí. Na žádost pacientů budou nabídnuty neplánované následné návštěvy.

Výsledky studie jsou podrobně uvedeny ve zvláštní části tohoto webu. Statistická analýza bude provedena jak na základě záměru léčby, tak na základě protokolu. Rozdíly mezi skupinami budou hodnoceny dvoustranným Wilcoxonovým testem součtu pro spojitá data a Fisherovým přesným pravděpodobnostním testem (s použitím dvoustranných P-hodnot) pro kategorická data. Rozdíly v procentech vytvrzení budou stanoveny pomocí Fisherova exaktního testu (s dvoustrannými hodnotami P). Analýza mikrobiomů bude provedena pomocí brokových sekvenačních technik. Pro analýzu mikrobiomů budou statistické rozdíly mezi průměry skupin vypočteny pomocí dvoustranného Wilcoxon-Rank Sum Testu prostřednictvím statistického softwarového balíku R (R Core Team, Vídeň, Rakousko).