Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace fekální mikrobioty pro Parkinsonovu chorobu

27. ledna 2023 aktualizováno: University Ghent

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná klinická studie zkoumající transplantaci fekální mikrobioty pro Parkinsonovu chorobu a její vliv na příznaky a progresi onemocnění

Parkinsonova nemoc (PD) je druhým nejčastějším neurodegenerativním onemocněním a vzhledem k nedostatku včasné diagnostiky a účinné terapie představuje velkou zátěž pro naši společnost a systém zdravotnictví. V posledních letech se stále více ukazovalo, že nemotorické symptomy, včetně gastrointestinální dysfunkce, o několik let předcházejí nástupu typických motorických symptomů PD. Kromě toho se objevující důkazy naznačují, že PD, a konkrétněji agregace alfa-synukleinu, začíná ve střevě, než se rozšíří do mozku. Nedávné mikrobiomové studie navíc konzistentně prokázaly rozdíly v mikrobiotě mezi pacienty s PD a zdravými kontrolami.

Konečným cílem tohoto projektu je řešit dopad střevní dysbiózy a obnovení střevní homeostázy transplantací fekální mikrobioty (FMT) na rozvoj a progresi PD. Budeme identifikovat změny specifické pro PD ve složení mikrobioty a zánětu střeva a určíme účinek přístupu „resetování mikrobiomu“ prostřednictvím FMT u pacientů s PD na identifikované změny, a co je důležitější, na symptomy a progresi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii budou účinky transplantace fekální mikrobioty (FMT) na pacienty s Parkinsonovou nemocí zkoumány ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované klinické studii.

V době FMT bude čtyřicet pacientů randomizováno dvojitě zaslepeným způsobem do léčebného ramene (stolice zdravého dárce) nebo do ramene s placebem (vlastní stolice). Transplantace bude provedena nasojejunálním podáním.

Dárci pro tuto studii se budou rekrutovat ze skupiny zdravých dárců, kteří budou darovat stolici po schválení přísného zařazovacího protokolu, který bude hodnotit přítomnost jakýchkoli infekčních onemocnění. Stolice dárce bude zmrazena a uložena do dne FMT.

Účastníci budou podrobeni screeningu na relevantní kritéria pro zařazení a vyloučení a před přijetím do studie budou muset podepsat informovaný souhlas.

Před a pravidelně po FMT budou účastníci hodnoceni prostřednictvím neurologického klinického vyšetření a standardizovaných klinických skórovacích škál včetně MDS-UPDRS, PDQ-39, NMSS a MoCA. Vzorky stolice budou pravidelně odebírány a skladovány při -80 °C pro analýzu mikrobiomu. Pro stanovení relevantních markerů bude odebrána krev. Všichni účastníci také podstoupí odběr vzorků na orální a nosní mikrobiom. Sledování bude pokračovat celkem po dobu jednoho roku.

Před FMT všichni účastníci podstoupí kolonoskopii, aby se vyloučily kontraindikace pro FMT a aby byly odebrány mikrobiální vzorky adherující na sliznici a biopty gastrointestinální tkáně. Tato kolonoskopie bude jednou opakována, jeden rok po FMT.

Primárním cílovým parametrem v této studii bude změna klinického stavu měřená pomocí MDS-UPDRS. Kromě toho budou motorické a nemotorické symptomy korelovány se sérovými markery zánětu a bariérovou funkcí střeva a centrálního nervového systému, změnami mikrobioty a analýzou zánětu z gastrointestinální biopsie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Ghent University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení pacientů:

  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Klinická diagnóza PD (kritéria MDS)
  • Hoehn & Yahr skóre 2-3 ve OFF
  • Věk nástupu motorických příznaků > 50 let

Kritéria vyloučení pro pacienty:

  • Příbuzný prvního stupně nebo více než jeden příbuzný s PD
  • Diagnóza demence nebo MMSE < 25
  • Diagnóza velké deprese nebo psychózy (kritéria DSM-V)
  • Cokoli z následujícího během předchozích 2 měsíců: přijetí do nemocnice, narkóza nebo sedace, poranění břicha
  • Primární onemocnění trávicího traktu (výjimka: chronická gastritida)
  • Předchozí břišní nebo anorektální operace (způsobující strukturální abnormality střev)
  • Některý z následujících případů během předchozích 2 měsíců: infekce trávicího traktu nebo dýchacích cest, intoxikace jídlem
  • Užívání probiotik nebo antibiotik do tří měsíců před FMT
  • Kontraindikace pro kolonoskopii
  • Jiná imunitní porucha nebo klinická imunosuprese
  • Zneužívání drog
  • Malignita
  • Jakákoli závažná komorbidita, která by mohla narušit průběh studie, jak určí ošetřující lékař
  • Těhotenství nebo neadekvátní antikoncepce po dobu trvání studie

Kritéria pro zařazení dárců

  • věk 18 - 75 let
  • podepsaný informovaný souhlas
  • normální screeningový protokol, včetně screeningu na infekční onemocnění, podle doporučení belgické Superior Health Council týkající se bezpečnosti a kvality fekální transplantace u lidí

Kritéria vyloučení dárců

  • přítomnost gastrointestinálních příznaků
  • gastrointestinální nebo jiná důležitá komorbidita
  • obezita nebo metabolický syndrom
  • anamnéza malignity jak gastrointestinální, tak systémové
  • přítomnost známých polypů tlustého střeva
  • nedávné umístění piercingu/tetování
  • sexuální rizikové chování
  • antimikrobiální terapie 3 měsíce před darováním
  • žijící ve společné domácnosti s pacientem s Parkinsonovou chorobou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina: Dárce FMT
Transplantace fekální mikroflóry pomocí fekální hmoty od zdravého dárce vybraného na základě přísných kritérií pro zařazení hodnotící přítomnost jakýchkoli infekčních onemocnění.
Jiný: Dárce FMT
Transplantace fekální mikrobioty prostřednictvím nasojejunálního podání. Fekální hmota se odebere před zahájením studie od zdravých dárců a po důkladném vyšetření na infekční onemocnění se zmrazí na -80 °C. V době transplantace budou vzorky rozmraženy a podány pacientům v léčené skupině.
Ostatní jména:
  • FMT s dárcovskou stolicí
Falešný srovnávač: Kontrolní skupina: Autologní FMT
Transplantace fekální mikroflóry pomocí pacientovy vlastní fekální hmoty.
Jiný: Autologní FMT
Transplantace fekální mikrobioty prostřednictvím nasojejunálního podání. Fekální hmota se odebere před začátkem studie od každého pacienta a po důkladném vyšetření na infekční onemocnění se zmrazí na -80 °C. V době transplantace budou vzorky rozmraženy a podány pacientům v kontrolní skupině.
Ostatní jména:
  • FMT s vlastní stoličkou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny klinických příznaků podle hodnocení MDS-UPDRS (společnost pro pohybové poruchy – Unified Parkinson's Disease Rating Scale)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců

MDS-UPDRS (Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale) má čtyři části: Část I (nemotorické zážitky z každodenního života; 13 položek), Část II (motorické zážitky z každodenního života; 13 položek), Část III ( motorické vyšetření, 33 skóre na základě 18 položek, několik se skóre distribuce pravého, levého nebo jiného těla) a část IV (motorické komplikace; 6 položek). Každá položka má hodnocení 0–4, kde 0 = normální, 1 = mírné, 2 = mírné, 3 = střední a 4 = závažné. Část III bude klinicky hodnocena ve stavu OFF-medikace. Subškály jsou analyzovány samostatně.

Reference:

  1. Goetz, C. a kol. Pohybová porucha 22, 41-47 (2007).
  2. Goetz, C. a kol. Pohybová porucha 23, 2129-2170 (2008).
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny nemotorických symptomů podle skóre na stupnici nemotorických symptomů pro Parkinsonovu nemoc (NMSS)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců

Škála nemotorických symptomů pro Parkinsonovu nemoc (NMSS). Nemotorické příznaky jsou hodnoceny za poslední měsíc. Každý symptom je hodnocen s ohledem na:

Závažnost: 0 = žádná; 1 = Mírné: symptomy jsou přítomny, ale způsobují pacientovi jen malý strach nebo rozrušení; 2 = Střední: určitý strach nebo rozrušení pacienta; 3 = Závažné: hlavní zdroj úzkosti nebo rozrušení pacienta.

Frekvence: 1 = zřídka (

NMSS obsahuje devět dimenzí: kardiovaskulární (2 položky), spánek/únava (4 položky), nálada/poznání (6 položek), problémy s vnímáním (3 položky), pozornost/paměť (3 položky), gastrointestinální (3 položky), močové ( 3 položky), sexuální funkce (2 položky) a různé (4 položky).

Dílčí skóre se vypočítá vynásobením frekvence x závažnosti. Celkové skóre se vypočítá sečtením všech dílčích skóre, rozsah 0-360.

Odkaz: Chaudhuri, K. R. et al. Mov. Porucha. 22, 1901-11 (2007).
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Změny v kvalitě života podle skóre v dotazníku kvality života při Parkinsonově nemoci (PDQ-39)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců

Dotazník kvality života Parkinsonovy choroby. Všech 39 otázek je kódováno stejným způsobem: 0 = nikdy; 1 = příležitostně; 2 = Někdy; 3 = často; 4 = Vždy (nebo nelze provést vůbec, pokud je to možné).

Různé dimenze jsou mobilita (10 položek), aktivity každodenního života (6 položek), emoční pohoda (6 položek), stigma (4 položky), sociální podpora (3 položky), kognice (4 položky), komunikace (3 položky ) a tělesné nepohodlí (3 položky).

Každý rozměr se vypočítá jako stupnice od 0 do 100 (0 = žádný problém; 100 = maximální úroveň problému). Vzorec pro bodování každé dimenze = (součet skóre každé otázky v dimenzi)/ (4 x počet otázek v dimenzi) x 100.

Skóre Single Index: PDQ-SI = součet osmi dimenzí a poté dělení osmi.

Odkaz: Jenkinson, C., Fitzpatrick, R., Peto, V., Greenhall, R. & Hyman, N. Age Aging 26, 353-7 (1997).
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Změny v kognici podle hodnocení Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA)
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) hodnotí několik kognitivních domén: krátkodobou paměť, vizuoprostorové schopnosti, exekutivní funkce, pozornost, koncentraci, pracovní paměť, jazyk, orientaci v čase a místě. Skóre MoCA se pohybuje mezi 0 a 30. Skóre 26 nebo více se považuje za normální.

Odkaz: Nasreddine, Z. et al. J Am Geriatr Soc 53, 695-699 (2005).
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Počet účastníků se změnou požadované anti-PD symptomatické nebo levodopové terapie
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Změny gastrointestinálních symptomů hodnocené dotazníkem Rome IV
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
Kritéria Rome IV pro funkční zácpu a syndrom dráždivého tračníku jsou hodnocena za účelem vyhodnocení potenciální změny gastrointestinálních symptomů po transplantaci fekální mikroflóry.
3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Ghent

Spolupracovníci

University Hospital, Ghent
Research Foundation Flanders
the Flanders Institute for Biotechnology
Vlaamse Parkinson Liga
Parkili

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Santens, MD, PhD, Ghent University, Ghent University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

9. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

9. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UGent2018/0623

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Klinické studie na Dárce FMT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit