Transplantace fekální mikrobioty po HSCT

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ≥ 18 a ≤ 65 let
• Pacienti určení k provedení myeloablativní nebo středně intenzivní alogenní transplantace periferní krve nebo kostní dřeně hematopoetických buněk. Souhlas bude získán před přijetím na HSCT. Pacienti, kteří dostávají kmenové buňky od jakéhokoli dárce, jsou způsobilí. Vhodné režimy přípravy jsou ty, které jsou definovány jako myeloablativní podle Consensus Criteria (Bacigalupo 2009), stejně jako kombinace fludarabinu s melfalanem (100-140 mg/mg2).
• Jakýkoli režim profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) je povolen.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, viz příloha A)

• Pacienti s adekvátními fyzickými funkcemi podle měření

  • Srdeční: Ejekční frakce levé komory v klidu musí být ≥ 40 % nebo frakce zkrácení > 25 %.

  • Jaterní:

    • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, kromě pacientů s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou
    • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza < 5 x horní hranice institucionálního normálního rozmezí (ULN).
  • Renální: Sérový kreatinin v normálním rozmezí, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí, pak funkce ledvin (měřená nebo odhadovaná clearance kreatininu nebo GFR) ≥ 40 mililitrů/min/1,73 m2.
  • Plicní: Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaná na hemoglobin), objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a nucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50 %.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií a po dobu 3 měsíců po FMT.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, včetně ochoty přijmout riziko nesouvisející dárcovské stolice.
• Schopnost polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. (Pacienti mohli dříve podstoupit transplantaci autologních krvetvorných kmenových buněk.)
• Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí vyžadující systémovou léčbu.
• Pacienti s anamnézou primární idiopatické myelofibrózy nebo jakékoli závažné fibrózy kostní dřeně.
• Plánované použití profylaktické infuze dárcovských lymfocytů (DLI).
• Syndrom opožděného vyprazdňování žaludku
• Známá chronická aspirace
• Pacienti s anamnézou významné alergie na potraviny, které nejsou vyloučeny z dárcovské stravy (vyloučené potraviny jsou ořechy, arašídy, korýši, vejce)
• Těhotné a kojící ženy nejsou způsobilé, protože nejsou způsobilé pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
• HIV pozitivní účastníci nejsou způsobilí.
• Účastníci, kteří nejsou schopni spolknout pilulky.
• Účastníci s onemocněním jater v konečném stádiu (cirhóza)
• Účastníci s akutní, aktivní gastrointestinální infekcí (např. tyflitida, divertikulitida, apendicitida)
• Účastníci se zánětlivým onemocněním střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba)