Virová infekce HSPC ovlivňuje hematopoézu (MEGAHOST)

Imunosuprese vyvolaná virem je přechodný nebo trvalý pokles počtu a/nebo funkce imunitních buněk způsobený virem, který podporuje jeho přetrvávání v hostitelských organismech. Pokud je imunosuprese vyvolaná virem trvalá, spouštěná akutní virovou replikací nebo udržovaná chronickými virovými infekcemi, je život ohrožující stav. Je notoricky pozorován u chronické infekce HIV-1 a dokonce u značné části jedinců infikovaných HIV léčených antiretrovirovými přípravky. Je také pozorován u některých jedinců, kteří se zotavují z těžkého a mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19. Jeho mechanismy jsou nepolapitelné a účinné terapeutické možnosti nejsou dostupné. Virem indukovaná imunosuprese se může objevit na periferii (ovlivnění cirkulujících imunitních buněk) nebo v kostní dřeni s ovlivněním hematopoetických kmenových a progenitorových buněk (HSPC) a krvetvorby. Několik virů může infikovat HSPC. HIV-1 může přímo infikovat HSC, což negativně ovlivňuje funkci HSC a celé prostředí kmenových buněk kostní dřeně. Zda může být HSC produktivně infikován SARS-CoV-2 nebo pouze cílený a modulovaný, zůstává nejisté a jsou zapotřebí další studie k určení citlivosti HSPC nebo virového snímání na SARS-CoV-2. Proto i) vyhodnotíme, které hematopoetické kmenové a progenitorové buňky (HSPC) jsou cíleny HIV-1 (in vivo a ex vivo) a SARS-CoV-2 (ex vivo); ii) Vyhodnoťte, zda by tyto infikované HSPC modulovaly prostředí kostní dřeně upregulací zánětlivých cytokinů škodlivých pro lymfopoézu.