Viral infektion af HSPC påvirker hæmatopoesen (MEGAHOST)

Virusinduceret immunsuppression er det forbigående eller vedvarende fald i immuncelletal og/eller -funktion forårsaget af en virus, hvilket begunstiger dets persistens i værtsorganismerne. Ved vedvarende, udløst af akut viral replikation eller vedligeholdt af kroniske virusinfektioner er virus-induceret immunsuppression en livstruende tilstand. Det er notorisk observeret ved kronisk HIV-1-infektion og endda i en betydelig del af antiretroviralt behandlede HIV-inficerede individer. Det ses også hos nogle individer, der kommer sig efter svær og mild til moderat COVID-19. Dets mekanismer er uhåndgribelige, og effektive terapeutiske muligheder er ikke tilgængelige. Virusinduceret immunsuppression kan forekomme i periferien (påvirker cirkulerende immunceller) eller i knoglemarven, hvilket påvirker hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC) og hæmatopoiese. Adskillige vira kan inficere HSPC'er. HIV-1 kan direkte inficere HSC, hvilket påvirker HSC-funktionen og hele stamcellemiljøet i knoglemarven negativt. Hvorvidt HSC kan inficeres produktivt med SARS-CoV-2 eller blot målrettes og moduleres af det, er fortsat usikkert, og yderligere undersøgelser er nødvendige for at bestemme HSPC-modtagelighed eller viral sensing for SARS-CoV-2. Derfor vil vi i) evaluere, hvilke hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC) er målrettet af HIV-1 (in vivo og ex vivo) og SARS-CoV-2 (ex vivo); ii) Evaluer, om disse inficerede HSPC vil modulere knoglemarvsmiljøet ved at opregulere inflammatoriske cytokiner, der er skadelige for lymfopoiese.