Infecção viral de HSPC afeta a hematopoiese (MEGAHOST)

A imunossupressão induzida por vírus é o declínio transitório ou persistente da contagem e/ou função das células imunes causado por um vírus, favorecendo sua persistência nos organismos hospedeiros. Quando sustentada, desencadeada por replicação viral aguda ou mantida por infecções virais crónicas, a imunossupressão induzida por vírus é uma condição potencialmente fatal. É notoriamente observado na infecção crónica pelo VIH-1 e mesmo numa fracção considerável de indivíduos infectados pelo VIH tratados com anti-retrovirais. Também é observado em alguns indivíduos em recuperação de COVID-19 grave e leve a moderada. Seus mecanismos são indescritíveis e opções terapêuticas eficientes não estão disponíveis. A imunossupressão induzida por vírus pode ocorrer na periferia (afetando as células imunes circulantes) ou na medula óssea, afetando as células-tronco e progenitoras hematopoiéticas (HSPC) e a hematopoiese. Vários vírus podem infectar HSPCs. O HIV-1 pode infectar diretamente o HSC, impactando negativamente a função do HSC e todo o ambiente de células-tronco da medula óssea. Se o HSC pode ser infectado de forma produtiva pelo SARS-CoV-2 ou apenas ser alvo e modulado por ele, permanece incerto e mais estudos são necessários para determinar a suscetibilidade do HSPC ou a detecção viral para o SARS-CoV-2. Portanto, iremos i) Avaliar quais células-tronco e progenitoras hematopoiéticas (HSPC) são alvo do HIV-1 (in vivo e ex vivo) e do SARS-CoV-2 (ex vivo); ii) Avaliar se estes HSPC infectados modulariam o ambiente da medula óssea, regulando positivamente as citocinas inflamatórias prejudiciais à linfopoiese.