Eine Virusinfektion von HSPC beeinflusst die Hämatopoese (MEGAHOST)

Unter virusinduzierter Immunsuppression versteht man den vorübergehenden oder anhaltenden Rückgang der Anzahl und/oder Funktion von Immunzellen, der durch ein Virus verursacht wird und dessen Persistenz im Wirtsorganismus begünstigt. Wenn eine virusinduzierte Immunsuppression anhält, durch akute Virusreplikation ausgelöst oder durch chronische Virusinfektionen aufrechterhalten wird, ist sie eine lebensbedrohliche Erkrankung. Es wird bekanntermaßen bei chronischen HIV-1-Infektionen und sogar bei einem beträchtlichen Teil der antiretroviral behandelten HIV-infizierten Personen beobachtet. Es wird auch bei einigen Personen beobachtet, die sich von einer schweren und leichten bis mittelschweren COVID-19-Erkrankung erholen. Seine Mechanismen sind schwer fassbar und wirksame Therapieoptionen stehen nicht zur Verfügung. Eine virusinduzierte Immunsuppression kann in der Peripherie (wobei zirkulierende Immunzellen betroffen sind) oder im Knochenmark auftreten und hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC) sowie die Hämatopoese beeinträchtigen. Mehrere Viren können HSPCs infizieren. HIV-1 kann HSC direkt infizieren und sich negativ auf die HSC-Funktion und die gesamte Stammzellumgebung des Knochenmarks auswirken. Ob HSC produktiv von SARS-CoV-2 infiziert werden kann oder nur gezielt und moduliert von SARS-CoV-2 infiziert werden kann, bleibt ungewiss und weitere Studien sind erforderlich, um die HSPC-Anfälligkeit oder die Viruserkennung für SARS-CoV-2 zu bestimmen. Daher werden wir i) bewerten, welche hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC) von HIV-1 (in vivo und ex vivo) und SARS-CoV-2 (ex vivo) angegriffen werden; ii) Bewerten Sie, ob diese infizierten HSPC die Knochenmarkumgebung modulieren würden, indem sie entzündliche Zytokine hochregulieren, die sich nachteilig auf die Lymphopoese auswirken.