L'infection virale du HSPC affecte l'hématopoïèse (MEGAHOST)

L'immunosuppression induite par un virus est le déclin transitoire ou persistant du nombre et/ou de la fonction des cellules immunitaires provoqué par un virus, favorisant sa persistance dans les organismes hôtes. Lorsqu’elle est soutenue, déclenchée par une réplication virale aiguë ou entretenue par des infections virales chroniques, l’immunosuppression induite par le virus constitue une maladie potentiellement mortelle. Il est notoirement observé dans les infections chroniques par le VIH-1 et même chez une fraction considérable des personnes infectées par le VIH traitées par antirétroviraux. On l’observe également chez certaines personnes qui se remettent d’un COVID-19 grave et léger à modéré. Ses mécanismes sont insaisissables et il n’existe pas d’options thérapeutiques efficaces. L'immunosuppression induite par le virus peut survenir à la périphérie (affectant les cellules immunitaires circulantes) ou dans la moelle osseuse, affectant les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) et l'hématopoïèse. Plusieurs virus peuvent infecter les HSPC. Le VIH-1 peut infecter directement les CSH, ce qui a un impact négatif sur leur fonction et sur l’ensemble de l’environnement des cellules souches de la moelle osseuse. La question de savoir si les HSC peuvent être infectées de manière productive par le SRAS-CoV-2 ou simplement ciblées et modulées par celui-ci reste incertaine et des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la susceptibilité des HSPC ou la détection virale du SRAS-CoV-2. Par conséquent, nous allons i) évaluer quelles cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) sont ciblées par le VIH-1 (in vivo et ex vivo) et le SRAS-CoV-2 (ex vivo) ; ii) Évaluer si ces HSPC infectées moduleraient l'environnement de la moelle osseuse en régulant positivement les cytokines inflammatoires préjudiciables à la lymphopoïèse.