Infekcja wirusowa HSPC wpływa na hematopoezę (MEGAHOST)

Immunosupresja wywołana wirusem to przejściowy lub trwały spadek liczby i/lub funkcji komórek układu odpornościowego spowodowany przez wirusa, sprzyjający jego utrzymywaniu się w organizmie gospodarza. Trwała, wywołana ostrą replikacją wirusa lub utrzymująca się w wyniku przewlekłych infekcji wirusowych immunosupresja wywołana wirusem stanowi stan zagrażający życiu. Notorycznie obserwuje się ją w przypadku przewlekłego zakażenia wirusem HIV-1, a nawet u znacznej części osób zakażonych wirusem HIV leczonych lekami przeciwretrowirusowymi. Obserwuje się go również u niektórych osób, które wracają do zdrowia po ciężkim, łagodnym lub umiarkowanym przebiegu COVID-19. Jego mechanizmy są nieuchwytne, a skuteczne opcje terapeutyczne nie są dostępne. Immunosupresja wywołana wirusem może wystąpić na obwodzie (wpływając na krążące komórki odpornościowe) lub w szpiku kostnym, wpływając na hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe (HSPC) oraz hematopoezę. Kilka wirusów może zainfekować HSPC. HIV-1 może bezpośrednio zainfekować HSC, negatywnie wpływając na funkcjonowanie HSC i całe środowisko komórek macierzystych szpiku kostnego. To, czy HSC może zostać produktywnie zakażony SARS-CoV-2, czy może po prostu być przez niego ukierunkowany i modulowany, pozostaje niepewne i konieczne są dalsze badania w celu określenia podatności HSPC lub wykrywalności wirusa SARS-CoV-2. Dlatego też i) ocenimy, które hematopoetyczne komórki macierzyste i progenitorowe (HSPC) są celem wirusa HIV-1 (in vivo i ex vivo) oraz SARS-CoV-2 (ex vivo); ii) Ocenić, czy zakażone HSPC będą modulować środowisko szpiku kostnego poprzez zwiększanie poziomu cytokin zapalnych szkodliwych dla limfopoezy.