Viral infeksjon av HSPC påvirker hematopoiesis (MEGAHOST)

Virusindusert immunsuppresjon er den forbigående eller vedvarende nedgangen i immuncelletall og/eller funksjon forårsaket av et virus, og favoriserer dets persistens i vertsorganismene. Ved vedvarende, utløst av akutt viral replikasjon eller vedlikeholdt av kroniske virusinfeksjoner, er virusindusert immunsuppresjon en livstruende tilstand. Det er notorisk observert ved kronisk HIV-1-infeksjon og til og med hos en betydelig del av antiretroviralt behandlede HIV-infiserte individer. Det er også observert hos noen individer som kommer seg etter alvorlig og mild til moderat COVID-19. Dens mekanismer er unnvikende og effektive terapeutiske alternativer er ikke tilgjengelige. Virusindusert immunsuppresjon kan forekomme i periferien (påvirker sirkulerende immunceller) eller i benmargen, og påvirker hematopoetiske stam- og stamceller (HSPC) og hematopoiesis. Flere virus kan infisere HSPC-er. HIV-1 kan direkte infisere HSC, negativt påvirke HSC-funksjonen og hele stamcellemiljøet i benmargen. Hvorvidt HSC kan infiseres produktivt av SARS-CoV-2 eller bare målrettes og moduleres av det, er fortsatt usikkert, og ytterligere studier er nødvendig for å bestemme HSPC-mottakelighet eller viral sensing for SARS-CoV-2. Derfor vil vi i) Evaluere hvilke hematopoietiske stam- og stamceller (HSPC) som er målrettet mot HIV-1 (in vivo og ex vivo) og SARS-CoV-2 (ex vivo); ii) Evaluer om disse infiserte HSPCene vil modulere benmargsmiljøet ved å oppregulere inflammatoriske cytokiner som er skadelige for lymfopoiese.