L'infezione virale dell'HSPC influisce sull'ematopoiesi (MEGAHOST)

L’immunosoppressione indotta da virus è il declino transitorio o persistente della conta e/o della funzione delle cellule immunitarie causato da un virus, favorendone la persistenza negli organismi ospiti. Quando sostenuta, innescata dalla replicazione virale acuta o mantenuta da infezioni virali croniche, l’immunosoppressione indotta dal virus è una condizione pericolosa per la vita. È notoriamente osservata nell'infezione cronica da HIV-1 e anche in una frazione considerevole di individui affetti da HIV trattati con antiretrovirali. Si osserva anche in alcuni individui che si stanno riprendendo da COVID-19 grave e da lieve a moderato. I suoi meccanismi sono sfuggenti e non sono disponibili opzioni terapeutiche efficaci. L'immunosoppressione indotta dal virus può verificarsi nella periferia (colpendo le cellule immunitarie circolanti) o nel midollo osseo, colpendo le cellule staminali e progenitrici emopoietiche (HSPC) e l'ematopoiesi. Diversi virus possono infettare gli HSPC. L’HIV-1 può infettare direttamente l’HSC, influenzando negativamente la funzione dell’HSC e l’intero ambiente delle cellule staminali del midollo osseo. Resta incerto se l’HSC possa essere infettato in modo produttivo da SARS-CoV-2 o semplicemente preso di mira e modulato da esso e sono necessari ulteriori studi per determinare la suscettibilità dell’HSPC o il rilevamento virale per SARS-CoV-2. Pertanto, i) valuteremo quali cellule staminali e progenitrici ematopoietiche (HSPC) sono prese di mira dall'HIV-1 (in vivo ed ex vivo) e dalla SARS-CoV-2 (ex vivo); ii) Valutare se queste HSPC infette potrebbero modulare l'ambiente del midollo osseo sovraregolando le citochine infiammatorie dannose per la linfopoiesi.