Neoadjuvantní/adjuvantní tislelizumab v kombinaci s anlotinibem a platinovým dubletem chemoterapie s resekabilním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. ve věku 18-75 let
2. histologicky potvrzené stadium IIA až stadium IIIB (IIIB termín T2/3/4N2) nemalobuněčný karcinom plic (staging na základě AJCC 9. vydání)
3. skóre ECOG PS 0-1;
4. pacienti jsou požádáni, aby poskytli archivovaný vzorek nádorové tkáně (blok tkáně FFPE nebo přibližně ≥ 6 čerstvě nařezaných nebarvených řezů FFPE) a zprávu o patologii tohoto základního vzorku pro analýzu PD-L1 a dalších biomarkerů). Vzorky biopsie jsou požadovány na začátku, pokud nejsou k dispozici žádné archivní vzorky nebo vzorky nejsou k dispozici.
5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
6. očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
7. být vyšetřen hrudním chirurgem a potvrzen jako způsobilý k resekci R0 za účelem radikální léčby
8. Alespoň 1 léze, dříve neozářená, která se kvalifikuje jako cílová léze RECIST 1.1 (TL) na začátku

Kritéria vyloučení:

1. osoby se známou anamnézou metastáz do CNS;
2. pacienti s mutacemi EGFR nebo translokacemi ALK;
3. pacienti se zobrazením (CT nebo MRI) ukazující nádorovou invazi do hlavní krevní cévy (např. plicní tepny nebo horní duté žíly) nebo ti, u kterých je vysoká pravděpodobnost smrtelného krvácení v důsledku invaze nádoru do velké krevní cévy během následné studie ;
4. předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně, aniž by byl výčet omezující, anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1 terapeutických protilátek a OX-40;
5. předchozí systémová antivaskulární léčba;
6. aktuální účast v intervenčním klinickém hodnocení nebo příjem jiného hodnoceného léku nebo lékařského zákroku do 4 týdnů;
7. přítomnost aktivní hemoptýzy, aktivní divertikulitidy, abdominálního abscesu, gastrointestinální obstrukce (nebo jiných faktorů ovlivňujících absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, nauzea a zvracení, abnormální fyziologické funkce, malabsorpční syndrom atd.), které vyžadují klinickou intervenci
8. přítomnost jakýchkoli známek nebo anamnézy krvácející konstituce; přítomnost nezhojených ran, vředů nebo zlomenin u pacientů, kteří prodělali krvácení nebo hemoragickou příhodu ≥ CTCAE stupně 3 během 4 týdnů před zařazením;
9. městnavé srdeční selhání třídy III-IV se špatně kontrolovanými a klinicky významnými arytmiemi (včetně QTcF ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen);
10. obtížně kontrolovatelná hypertenze;
11. anamnéza těžké alergie na anlotinib nebo jeho profylaktická činidla;
12. jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní mozková ischemická ataka, ke kterým došlo během 6 měsíců před zařazením do terapie
13. pacienti, jejichž anamnéza nebo výsledky testů naznačují dědičnou predispozici ke krvácení nebo poruchám koagulace, které mohou zvýšit riziko krvácení
14. aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s možností relapsu
15. pacienti vyžadující dlouhodobé systémové glukokortikosteroidy (pacienti vyžadující inhalační nebo lokálně injikované glukokortikosteroidy kvůli CHOPN, může být zařazeno astma) nebo kteří podstoupili imunosupresivní léčbu během 7 dnů před léčbou
16. máte aktivní infekci vyžadující léčbu nebo jste užívali systémové antiinfekční léky během jednoho týdne před první dávkou;
17. anamnéza intersticiálního onemocnění plic, neinfekční pneumonie nebo špatně kontrolovaného onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutního onemocnění plic
18. známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivita HBsAg spolu s detekovatelným počtem kopií HBV-DNA větším než 2 000 IU/ml a aktivní jedinci infikovaní HCV (pozitivita protilátek HCV s HCV- hladiny RNA nad spodní hranicí detekce);
19. předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
20. dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou (1. cyklus, 1. den);
21. těhotné nebo kojící ženy;
22. pacienti s přecitlivělostí na studované léčivo nebo pomocné látky;
23. anamnéza nebo známky onemocnění, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit subjektu v účasti na studii jako celku, abnormální hodnoty terapeutických nebo laboratorních testů nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího činí zařazení nevhodným Zkoušející se domnívá, že existují další potenciální rizika, která činí účast ve studii nevhodnou;
24. stadium IIIB vyloučení pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic TxN3 (staging na základě AJCC 9. vydání);
25. renální insuficience: rutinní analýza moči svědčící pro protein v moči ≥++ nebo potvrzený 24hodinový objem proteinu v moči ≥1,0 ​​g;
26. pacienti s centrálním spinocelulárním karcinomem potvrzeným zobrazením a patologií;