Neoadjuvantti/adjuvantti tislelitsumabi yhdistettynä anlotinibiin ja platinakaksoiskemoterapiaan leikattavan NSCLC:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat
2. histologisesti vahvistettu vaihe IIA - vaihe IIIB (IIIB-termi T2/3/4N2) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe perustuu AJCC:n 9. painokseen)
3. ECOG PS -pisteet 0-1;
4. potilaita pyydetään toimittamaan arkistoitu kasvainkudosnäyte (FFPE-kudosblokki tai noin 6 juuri leikattua värjäytymätöntä FFPE-leikkaa) ja patologiaraportti tästä perusnäytteestä PD-L1- ja muulle biomarkkerianalyysille. Biopsianäytteitä pyydetään lähtötilanteessa, jos arkistonäytteitä ei ole saatavilla tai näytteet eivät ole saatavilla.
5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta
6. odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
7. rintakehäkirurgi arvioi ja vahvistaa, että se on kelvollinen R0-resektioon radikaalia hoitoa varten
8. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka on lähtötilanteessa RECIST 1.1 -kohdeleesio (TL)

Poissulkemiskriteerit:

1. ne, joilla on tunnettu keskushermoston etäpesäkkeitä;
2. potilaat, joilla on EGFR-mutaatioita tai ALK-translokaatioita;
3. ne, joiden kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa kasvaimen tunkeutumista suureen verisuoniin (esim. keuhkovaltimoon tai yläonttolaskimoon) tai joilla on suuri kuolemaan johtavan verenvuodon todennäköisyys suuren verisuonen kasvaimen invaasiosta seurantatutkimuksen aikana ;
4. aiempi hoito immuunitarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CTLA-4, anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet ja OX-40;
5. aiempi systeeminen antivaskulaarinen hoito;
6. osallistuminen kliiniseen interventiotutkimukseen tai toisen tutkimuslääkkeen tai lääketieteellisen toimenpiteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä;
7. aktiivinen hemoptysis, aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise, maha-suolikanavan tukos (tai muut tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, pahoinvointi ja oksentelu, epänormaali fysiologinen toiminta, imeytymishäiriö jne.), jotka vaativat kliinistä hoitoa
8. verenvuotojen merkkejä tai historiaa; parantumattomien haavojen, haavaumien tai murtumien esiintyminen potilailla, joilla on ollut verenvuotoa tai verenvuototapahtumaa ≥ CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista;
9. luokan III-IV sydämen vajaatoiminta, johon liittyy huonosti hallittuja ja kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä (mukaan lukien QTcF ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla);
10. vaikeasti hallittava verenpainetauti;
11. aiempi vakava allergia anlotinibille tai sen profylaktisille aineille;
12. mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskeeminen kohtaus, joka on ilmennyt 6 kuukauden sisällä ennen hoitoon ilmoittautumista
13. potilaat, joiden sairaushistoria tai testitulokset osoittavat perinnöllistä alttiutta verenvuoto- tai hyytymishäiriöille, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä
14. aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua
15. potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaisia ​​systeemisiä glukokortikosteroideja (potilaat, jotka tarvitsevat inhaloitavia tai paikallisesti ruiskeena glukokortikosteroideja COPD:n vuoksi, astma voidaan ottaa mukaan) tai jotka ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa 7 vuorokauden aikana ennen hoitoa
16. sinulla on aktiivinen hoitoa vaativa infektio tai olet käyttänyt systeemisiä infektiolääkkeitä viikon aikana ennen ensimmäistä annosta;
17. aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai huonosti hallittu sairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus
18. tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiivisuudeksi ja havaittavissa oleva HBV-DNA-kopioluku yli 2 000 IU/ml) ja aktiiviset HCV-tartunnan saaneet henkilöt (HCV-vasta-ainepositiivisuus HCV-viruksen kanssa RNA-tasot havaitsemisen alarajan yläpuolella);
19. aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.
20. olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1, päivä 1);
21. raskaana olevat tai imettävät naiset;
22. potilaat, jotka ovat yliherkkiä tutkimuslääkkeelle tai apuaineille;
23. sairaushistoria tai näyttöä sairaudesta, joka voi häiritä tutkimuksen tuloksia, estää tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen kokonaisuudessaan, terapeuttisten tai laboratoriotestien poikkeavat arvot tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät ilmoittautumisesta epäasianmukaista Tutkija uskoo, että on olemassa muita mahdollisia riskejä, jotka tekevät tutkimukseen osallistumisesta epätarkoituksenmukaista;
24. vaiheen IIIB poissulkeminen potilaista, joilla on ei-pienisoluinen TxN3-keuhkosyöpä (vaiheen määrittely perustuu AJCC:n 9. painokseen);
25. munuaisten vajaatoiminta: rutiinivirtsan analyysi, joka viittaa virtsan proteiiniin ≥++ tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus ≥1,0 ​​g;
26. potilaat, joilla on kuvantamisella ja patologialla varmistettu keskuslevyepiteelisyöpä;