Tislelizumabe neoadjuvante/adjuvante combinado com anlotinibe e quimioterapia dupla de platina com NSCLC ressecável

Critério de inclusão:

1. com idade entre 18 e 75 anos
2. Estágio IIA confirmado histologicamente para estágio IIIB (termo IIIB T2/3/4N2) câncer de pulmão de células não pequenas (estadiamento baseado na 9ª edição do AJCC)
3. Pontuação ECOG PS de 0-1;
4. os pacientes são solicitados a fornecer uma amostra de tecido tumoral arquivada (bloco de tecido FFPE ou aproximadamente ≥ 6 seções FFPE não coradas recém-cortadas) e um relatório de patologia desta amostra de linha de base para PD-L1 e outras análises de biomarcadores). Amostras de biópsia são solicitadas no início do estudo se não houver amostras de arquivo disponíveis ou se as amostras estiverem indisponíveis.
5. Função adequada de órgãos e medula
6. sobrevida esperada ≥ 3 meses;
7. ser avaliado por um cirurgião torácico e confirmado como elegível para ressecção R0 para fins de tratamento radical
8. Pelo menos 1 lesão, não irradiada anteriormente, que se qualifica como lesão alvo RECIST 1.1 (TL) no início do estudo

Critério de exclusão:

1. aqueles com história conhecida de metástases no SNC;
2. pacientes com mutações de EGFR ou translocações de ALK;
3. aqueles com imagens (TC ou RM) mostrando invasão tumoral de um vaso sanguíneo importante (por exemplo, artéria pulmonar ou veia cava superior) ou aqueles com alta probabilidade de hemorragia fatal devido à invasão tumoral de um vaso sanguíneo importante durante o estudo de acompanhamento ;
4. tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico, incluindo, mas não limitado a, anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1 e OX-40;
5. terapia antivascular sistêmica prévia;
6. participação atual em um ensaio clínico intervencionista ou recebimento de outro medicamento experimental ou intervenção médica dentro de 4 semanas;
7. presença de hemoptise ativa, diverticulite ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal (ou outros fatores que afetam a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, náuseas e vômitos, função fisiológica anormal, síndrome de má absorção, etc.) que requerem intervenção clínica
8. a presença de quaisquer sinais ou história de constituição hemorrágica; a presença de feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas em pacientes que apresentaram qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ CTCAE Grau 3 nas 4 semanas anteriores à inscrição;
9. insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV com arritmias mal controladas e clinicamente significativas (incluindo QTcF ≥450ms em homens e ≥470ms em mulheres);
10. hipertensão de difícil controle;
11. história de alergia grave ao anlotinibe ou seus agentes profiláticos;
12. qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico cerebral transitório, que ocorreu nos 6 meses anteriores à inscrição na terapia
13. pacientes cujo histórico médico ou resultados de exames indicam uma predisposição hereditária a distúrbios hemorrágicos ou de coagulação que podem aumentar o risco de sangramento
14. doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico ou história de doença autoimune com potencial de recidiva
15. pacientes que necessitam de glicocorticosteroides sistêmicos de longo prazo (pacientes que necessitam de glicocorticosteroides inalados ou injetados localmente devido à DPOC, asma podem ser inscritos) ou que receberam terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao tratamento
16. ter uma infecção ativa que requer tratamento ou ter usado medicamentos anti-infecciosos sistêmicos na semana anterior à primeira dose;
17. história de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doença mal controlada, incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda
18. uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa não tratada (definida como positividade para HBsAg juntamente com um número detectável de cópias de DNA-HBV superior a 2.000 UI/ml e indivíduos ativos infectados por HCV (positividade para anticorpos contra HCV com HCV- níveis de RNA acima do limite inferior de detecção);
19. transplante alogênico anterior de células-tronco ou transplante de órgãos.
20. receberam uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose (Ciclo 1, Dia 1);
21. mulheres grávidas ou lactantes;
22. pacientes com hipersensibilidade ao medicamento ou excipientes do estudo;
23. história ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do estudo, impedir o sujeito de participar do estudo em sua totalidade, valores anormais de testes terapêuticos ou laboratoriais, ou outras condições que, na opinião do investigador, tornem a inscrição inadequada O investigador acredita que existem outros riscos potenciais que tornam inadequada a participação no estudo;
24. exclusão de estágio IIIB de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas TxN3 (estadiamento baseado na 9ª edição do AJCC);
25. insuficiência renal: urinálise de rotina sugestiva de proteína urinária ≥++ ou volume confirmado de proteína urinária de 24 horas ≥1,0 ​​g;
26. pacientes com carcinoma espinocelular central confirmado por exames de imagem e patologia;