Tislelizumab neoadyuvante/adyuvante combinado con anlotinib y quimioterapia doble de platino para el NSCLC resecable

Criterios de inclusión:

1. entre 18 y 75 años
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA a estadio IIIB (término IIIB T2/3/4N2) confirmado histológicamente (estadificación basada en la novena edición del AJCC)
3. Puntuación ECOG PS de 0-1;
4. Se pide a los pacientes que proporcionen una muestra de tejido tumoral archivada (bloque de tejido FFPE o aproximadamente ≥ 6 secciones de FFPE recién cortadas sin teñir) y un informe patológico de esta muestra inicial para PD-L1 y otros análisis de biomarcadores). Las muestras de biopsia se solicitan al inicio del estudio si no hay muestras de archivo disponibles o si no hay muestras disponibles.
5. Función adecuada de órganos y médula.
6. supervivencia esperada ≥ 3 meses;
7. ser evaluado por un cirujano torácico y confirmado que es elegible para la resección R0 con el propósito de un tratamiento radical
8. Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que califique como lesión diana (TL) RECIST 1.1 al inicio del estudio

Criterio de exclusión:

1. aquellos con antecedentes conocidos de metástasis en el SNC;
2. pacientes con mutaciones de EGFR o translocaciones de ALK;
3. aquellos con imágenes (CT o MRI) que muestran la invasión tumoral de un vaso sanguíneo importante (p. ej., arteria pulmonar o vena cava superior) o aquellos con una alta probabilidad de hemorragia fatal debido a la invasión tumoral de un vaso sanguíneo importante durante el estudio de seguimiento ;
4. tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico, incluidos, entre otros, anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1, y OX-40;
5. terapia antivascular sistémica previa;
6. participación actual en un ensayo clínico intervencionista o recepción de otro medicamento en investigación o intervención médica dentro de las 4 semanas;
7. presencia de hemoptisis activa, diverticulitis activa, absceso abdominal, obstrucción gastrointestinal (u otros factores que afectan la absorción de medicamentos orales como incapacidad para tragar, náuseas y vómitos, función fisiológica anormal, síndrome de malabsorción, etc.) que requieren intervención clínica.
8. la presencia de cualquier signo o historial de constitución sangrante; la presencia de heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar en pacientes que hayan experimentado algún sangrado o evento hemorrágico ≥ CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
9. insuficiencia cardíaca congestiva de clase III-IV con arritmias clínicamente significativas y mal controladas (incluido QTcF ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres);
10. hipertensión difícil de controlar;
11. antecedentes de alergia grave a anlotinib o sus agentes profilácticos;
12. cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico cerebral transitorio, que haya ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en la terapia
13. pacientes cuyo historial médico o resultados de pruebas indican una predisposición hereditaria a hemorragias o trastornos de la coagulación que pueden aumentar el riesgo de hemorragia
14. enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico o antecedentes de enfermedad autoinmune con potencial de recaída
15. pacientes que requieren glucocorticosteroides sistémicos a largo plazo (pacientes que requieren glucocorticosteroides inhalados o inyectados localmente debido a EPOC, se pueden inscribir asma) o que han recibido terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al tratamiento
16. tiene una infección activa que requiere tratamiento o ha usado medicamentos antiinfecciosos sistémicos dentro de la semana anterior a la primera dosis;
17. antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad mal controlada, incluida fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda
18. antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa no tratada (definida como positividad para HBsAg junto con un número de copias de ADN del VHB detectable superior a 2000 UI/ml, y sujetos infectados activamente por el VHC (positividad para anticuerpos del VHC con VHC- niveles de ARN por encima del límite inferior de detección);
19. alotrasplante previo de células madre o trasplante de órganos.
20. haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1);
21. mujeres embarazadas o lactantes;
22. pacientes con hipersensibilidad al fármaco del estudio o a los excipientes;
23. antecedentes o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados del ensayo, impedir que el sujeto participe en el estudio en su totalidad, valores anormales de pruebas terapéuticas o de laboratorio, u otras condiciones que, en opinión del investigador, hagan que la inscripción sea inapropiada El investigador cree que existen otros riesgos potenciales que hacen que la participación en el estudio sea inapropiada;
24. exclusión en estadio IIIB de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas TxN3 (estadificación basada en la novena edición del AJCC);
25. insuficiencia renal: análisis de orina de rutina sugestivo de proteína urinaria ≥++ o volumen de proteína urinaria de 24 horas confirmado ≥1,0 ​​g;
26. pacientes con carcinoma central de células escamosas confirmado por imágenes y patología;