Neoadjuvante/adjuvante tislelizumab gecombineerd met anlotinib en platina-doublet-chemotherapie bij resecteerbaar NSCLC

Inclusiecriteria:

1. leeftijd 18-75 jaar oud
2. histologisch bevestigd stadium IIA tot stadium IIIB (IIIB term T2/3/4N2) niet-kleincellige longkanker (stadiëring gebaseerd op AJCC 9e editie)
3. ECOG PS-score van 0-1;
4. Patiënten wordt gevraagd een gearchiveerd tumorweefselmonster (FFPE-weefselblok of ongeveer ≥ 6 vers gesneden, ongekleurde FFPE-coupes) en een pathologierapport van dit basismonster voor PD-L1- en andere biomarkeranalyse te verstrekken. Biopsiemonsters worden bij baseline aangevraagd als er geen archiefmonsters beschikbaar zijn of als monsters niet beschikbaar zijn.
5. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie
6. verwachte overleving ≥ 3 maanden;
7. te worden beoordeeld door een thoraxchirurg en bevestigd dat hij in aanmerking komt voor R0-resectie ten behoeve van radicale behandeling
8. Tenminste 1 laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang kwalificeert als een RECIST 1.1 Target Laesie (TL)

Uitsluitingscriteria:

1. degenen met een bekende geschiedenis van CZS-metastasen;
2. patiënten met EGFR-mutaties of ALK-translocaties;
3. degenen met beeldvorming (CT of MRI) die tumorinvasie van een groot bloedvat aantonen (bijv. longslagader of superieure vena cava) of degenen met een grote kans op fatale bloeding als gevolg van tumorinvasie van een groot bloedvat tijdens het vervolgonderzoek ;
4. eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers, waaronder maar niet beperkt tot anti-CTLA-4, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen, en OX-40;
5. eerdere systemische antivasculaire therapie;
6. huidige deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek of ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel of medische interventie binnen 4 weken;
7. aanwezigheid van actieve bloedspuwing, actieve diverticulitis, abces in de buik, gastro-intestinale obstructie (of andere factoren die de absorptie van orale medicatie beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, misselijkheid en braken, abnormale fysiologische functie, malabsorptiesyndroom, enz.) die klinische interventie vereisen
8. de aanwezigheid van tekenen of een voorgeschiedenis van bloedende constitutie; de aanwezigheid van niet-genezen wonden, zweren of fracturen bij patiënten die binnen 4 weken vóór deelname een bloeding of bloeding hebben gehad ≥ CTCAE graad 3;
9. klasse III-IV congestief hartfalen met slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmieën (waaronder QTcF ≥450 ms bij mannen en ≥470 ms bij vrouwen);
10. moeilijk onder controle te houden hypertensie;
11. voorgeschiedenis van ernstige allergie voor alotinib of zijn profylactische middelen;
12. elke arteriële trombose, embolie of ischemie, zoals een hartinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of transient cerebrale ischemische aanval, die heeft plaatsgevonden binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de behandeling
13. patiënten bij wie de medische voorgeschiedenis of testresultaten wijzen op een erfelijke aanleg voor bloedingen of stollingsstoornissen die het risico op bloedingen kunnen verhogen
14. actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met kans op terugval
15. patiënten die langdurige systemische glucocorticosteroïden nodig hebben (patiënten die geïnhaleerde of lokaal geïnjecteerde glucocorticosteroïden nodig hebben vanwege COPD, astma kunnen worden geïncludeerd) of die binnen 7 dagen vóór de behandeling immunosuppressieve therapie hebben gekregen
16. als u een actieve infectie heeft die behandeling vereist, of binnen een week vóór de eerste dosis systemische anti-infectieuze medicijnen heeft gebruikt;
17. een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of slecht gecontroleerde ziekte, waaronder longfibrose, acute longziekte
18. een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positiviteit samen met een detecteerbaar aantal HBV-DNA-kopieën groter dan 2.000 IE/ml, en actieve met HCV geïnfecteerde personen (positiviteit voor HCV-antilichamen met HCV- RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet);
19. eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
20. binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een levend vaccin hebben gekregen (cyclus 1, dag 1);
21. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
22. patiënten met overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of hulpstoffen;
23. voorgeschiedenis of bewijs van ziekte die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, waardoor de proefpersoon niet in zijn geheel aan het onderzoek kan deelnemen, abnormale waarden van therapeutische of laboratoriumtests, of andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, inschrijving ongepast maken De onderzoeker is van mening dat er andere potentiële risico's zijn die deelname aan het onderzoek ongepast maken;
24. stadium IIIB-uitsluiting van patiënten met TxN3 niet-kleincellige longkanker (stadiëring gebaseerd op AJCC 9e editie);
25. nierinsufficiëntie: routinematig urineonderzoek dat wijst op een eiwitgehalte in de urine ≥++ of een bevestigd 24-uurs eiwitvolume in de urine ≥1,0 ​​g;
26. patiënten met centraal plaveiselcelcarcinoom bevestigd door beeldvorming en pathologie;