Neoadiuwantowy/adiuwantowy tyslelizumab w skojarzeniu z anlotynibem i chemioterapią dubletową platyny w leczeniu resekcyjnego NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. w wieku 18~75 lat
2. potwierdzony histologicznie stopień IIA do stopnia IIIB (IIIB termin T2/3/4N2) niedrobnokomórkowy rak płuca (stopień zaawansowania na podstawie AJCC 9. wydanie)
3. Wynik ECOG PS 0-1;
4. pacjenci proszeni są o dostarczenie zarchiwizowanej próbki tkanki nowotworowej (blok tkanki FFPE lub około ≥ 6 świeżo wyciętych, niezabarwionych skrawków FFPE) oraz raport patologiczny tej wyjściowej próbki do analizy PD-L1 i innych biomarkerów). Próbki do biopsji są wymagane na początku badania, jeśli nie ma dostępnych próbek archiwalnych lub próbki są niedostępne.
5. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
6. oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy;
7. zostanie oceniony przez chirurga klatki piersiowej i potwierdzony, że kwalifikuje się do resekcji R0 w celu leczenia radykalnego
8. Co najmniej 1 zmiana, wcześniej nie napromieniana, która na początku kwalifikuje się jako zmiana docelowa RECIST 1.1 (TL)

Kryteria wyłączenia:

1. osoby ze znaną historią przerzutów do OUN;
2. pacjenci z mutacjami EGFR lub translokacjami ALK;
3. osoby, u których badania obrazowe (CT lub MRI) wykazują naciek guza na główne naczynie krwionośne (np. tętnicę płucną lub żyłę główną górną) lub u osób z dużym prawdopodobieństwem śmiertelnego krwotoku z powodu nacieku nowotworu na główne naczynie krwionośne podczas badania kontrolnego ;
4. wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych, w tym między innymi przeciwciałami terapeutycznymi anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1 oraz OX-40;
5. poprzednia ogólnoustrojowa terapia przeciwnaczyniowa;
6. bieżący udział w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymanie w ciągu 4 tygodni innego badanego leku lub interwencji medycznej;
7. obecność czynnego krwioplucia, czynnego zapalenia uchyłków, ropnia brzucha, niedrożności przewodu pokarmowego (lub innych czynników wpływających na wchłanianie leków doustnych, takich jak niemożność połykania, nudności i wymioty, nieprawidłowe funkcje fizjologiczne, zespół złego wchłaniania itp.) wymagających interwencji klinicznej
8. obecność jakichkolwiek oznak lub historia krwawienia; obecność niezagojonych ran, owrzodzeń lub złamań u pacjentów, u których w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiło jakiekolwiek krwawienie lub krwotok ≥ 3. stopnia według CTCAE;
9. zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV ze słabo kontrolowanymi i istotnymi klinicznie zaburzeniami rytmu (w tym QTcF ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet);
10. nadciśnienie trudne do kontrolowania;
11. ciężka alergia na anlotynib lub jego środki profilaktyczne w wywiadzie;
12. jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny mózgu, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do leczenia
13. pacjenci, których historia choroby lub wyniki badań wskazują na dziedziczną predyspozycję do krwawień lub zaburzeń krzepnięcia, które mogą zwiększać ryzyko krwawień
14. aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z możliwością nawrotu
15. pacjenci wymagający długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (można włączyć pacjentów wymagających glikokortykosteroidów wziewnych lub miejscowo wstrzykiwanych ze względu na POChP, astmę) lub którzy otrzymali leczenie immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed leczeniem
16. u pacjenta występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia lub pacjent stosował ogólnoustrojowe leki przeciwinfekcyjne w ciągu tygodnia przed pierwszą dawką;
17. śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub źle kontrolowana choroba, w tym zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc w wywiadzie
18. ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), nieleczonym aktywnym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako dodatni wynik testu na HBsAg wraz z wykrywalną liczbą kopii HBV-DNA większą niż 2000 jm/ml oraz aktywne osoby zakażone HCV (dodatni wynik przeciwciał HCV z HCV-DNA) poziomy RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności);
19. przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu.
20. otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1);
21. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
22. pacjenci z nadwrażliwością na badany lek lub substancje pomocnicze;
23. historia lub dowody choroby, które mogą zakłócać wyniki badania, uniemożliwiać uczestnikowi udział w badaniu w całości, nieprawidłowe wartości testów terapeutycznych lub laboratoryjnych lub inne stany, które w opinii badacza powodują, że włączenie do badania jest niewłaściwe Badacz uważa, że ​​istnieją inne potencjalne zagrożenia, które sprawiają, że udział w badaniu jest niewłaściwy;
24. wykluczenie chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca TxN3 w stopniu IIIB (stopień zaawansowania na podstawie 9. edycji AJCC);
25. niewydolność nerek: rutynowe badanie moczu wskazujące na zawartość białka w moczu ≥++ lub potwierdzoną dobową objętość białka w moczu ≥1,0 ​​g;
26. pacjenci z centralnym rakiem płaskonabłonkowym potwierdzonym obrazowo i patologicznie;