Tislelizumab néoadjuvant/adjuvant associé à l'anlotinib et à la chimiothérapie Platinum Doublet avec CPNPC résécable

Critère d'intégration:

1. âgé de 18 à 75 ans
2. Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement de stade IIA à stade IIIB (terme IIIB T2/3/4N2) (stade basé sur la 9e édition de l'AJCC)
3. Score ECOG PS de 0-1 ;
4. les patients sont invités à fournir un échantillon de tissu tumoral archivé (bloc de tissu FFPE ou environ ≥ 6 coupes FFPE non colorées fraîchement coupées) et un rapport de pathologie de cet échantillon de base pour PD-L1 et d'autres analyses de biomarqueurs). Des échantillons de biopsie sont demandés au départ s'il n'y a pas d'échantillons d'archives disponibles ou si les échantillons ne sont pas disponibles.
5. Fonction adéquate des organes et de la moelle
6. survie attendue ≥ 3 mois ;
7. être évalué par un chirurgien thoracique et confirmé comme éligible à une résection R0 en vue d'un traitement radical
8. Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui est considérée comme une lésion cible (TL) RECIST 1.1 au départ

Critère d'exclusion:

1. ceux ayant des antécédents connus de métastases du SNC ;
2. les patients présentant des mutations EGFR ou des translocations ALK ;
3. ceux dont l'imagerie (TDM ou IRM) montre une invasion tumorale d'un vaisseau sanguin majeur (par exemple, artère pulmonaire ou veine cave supérieure) ou ceux présentant un risque élevé d'hémorragie mortelle due à l'invasion tumorale d'un vaisseau sanguin majeur au cours de l'étude de suivi ;
4. traitement préalable avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1 et OX-40 ;
5. traitement antivasculaire systémique antérieur ;
6. participation actuelle à un essai clinique interventionnel ou réception d'un autre médicament expérimental ou intervention médicale dans les 4 semaines ;
7. présence d'une hémoptysie active, d'une diverticulite active, d'un abcès abdominal, d'une obstruction gastro-intestinale (ou d'autres facteurs affectant l'absorption des médicaments oraux tels que l'incapacité d'avaler, des nausées et des vomissements, une fonction physiologique anormale, un syndrome de malabsorption, etc.) nécessitant une intervention clinique
8. la présence de signes ou d'antécédents de constitution hémorragique ; la présence de plaies, d'ulcères ou de fractures non cicatrisées chez les patients ayant présenté un saignement ou un événement hémorragique ≥ CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
9. insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV avec arythmies mal contrôlées et cliniquement significatives (y compris QTcF ≥450 ms chez l'homme et ≥470 ms chez la femme) ;
10. hypertension difficile à contrôler;
11. antécédents d'allergie sévère à l'anlotinib ou à ses agents prophylactiques ;
12. toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie, telle qu'un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique cérébral transitoire, survenu dans les 6 mois précédant l'inscription au traitement
13. les patients dont les antécédents médicaux ou les résultats de tests indiquent une prédisposition héréditaire aux troubles hémorragiques ou de coagulation pouvant augmenter le risque de saignement
14. maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique ou antécédents de maladie auto-immune avec risque de rechute
15. les patients nécessitant des glucocorticostéroïdes systémiques à long terme (les patients nécessitant des glucocorticostéroïdes inhalés ou injectés localement en raison d'une BPCO ou d'un asthme peuvent être inclus) ou qui ont reçu un traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le traitement
16. avez une infection active nécessitant un traitement ou avez utilisé des médicaments anti-infectieux systémiques dans la semaine précédant la première dose ;
17. des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladie mal contrôlée, y compris une fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire aiguë
18. des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite B active non traitée (définie comme une positivité de l'AgHBs accompagnée d'un nombre de copies d'ADN-VHB détectable supérieur à 2 000 UI/ml et des sujets infectés par le VHC actif (positivité des anticorps anti-VHC avec le VHC- niveaux d'ARN supérieurs à la limite inférieure de détection) ;
19. transplantation allogénique antérieure de cellules souches ou transplantation d'organe.
20. avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ;
21. les femmes enceintes ou allaitantes ;
22. les patients présentant une hypersensibilité au médicament à l'étude ou aux excipients ;
23. antécédents ou signes de maladie pouvant interférer avec les résultats de l'essai, empêcher le sujet de participer à l'étude dans son intégralité, valeurs anormales des tests thérapeutiques ou de laboratoire, ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendent l'inscription inappropriée L'enquêteur estime qu'il existe d'autres risques potentiels qui rendent la participation à l'étude inappropriée ;
24. exclusion de stade IIIB des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules TxN3 (stadification basée sur la 9e édition de l'AJCC) ;
25. insuffisance rénale : analyse d'urine de routine évocatrice d'une protéine urinaire ≥++ ou d'un volume de protéines urinaires confirmé sur 24 heures ≥ 1,0 g ;
26. les patients atteints d'un carcinome épidermoïde central confirmé par imagerie et pathologie ;