Неоадъювантный/адъювантный тислелизумаб в сочетании с анлотинибом и химиотерапией с дублетом платины при резектабельном НМРЛ

Критерии включения:

1. возраст 18~75 лет
2. гистологически подтвержденная стадия от IIA до стадии IIIB (термин IIIB T2/3/4N2) немелкоклеточный рак легкого (стадирование на основе 9-го издания AJCC)
3. оценка ECOG PS 0-1;
4. пациентов просят предоставить архивный образец опухолевой ткани (блок ткани FFPE или приблизительно ≥ 6 свежевырезанных неокрашенных срезов FFPE) и отчет о патологии этого базового образца для анализа PD-L1 и других биомаркеров). Образцы биопсии запрашиваются на исходном уровне, если нет доступных архивных образцов или образцы недоступны.
5. Адекватная функция органов и костного мозга
6. ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
7. быть осмотренным торакальным хирургом и подтверждено право на резекцию R0 с целью радикального лечения
8. По крайней мере 1 очаг, ранее не подвергавшийся облучению, который квалифицируется как целевое поражение (TL) по RECIST 1.1 на исходном уровне.

Критерий исключения:

1. те, у кого в анамнезе есть метастазы в ЦНС;
2. пациенты с мутациями EGFR или транслокациями ALK;
3. те, у кого визуализация (КТ или МРТ) показывает инвазию опухоли в крупный кровеносный сосуд (например, легочную артерию или верхнюю полую вену), или те, у кого высокая вероятность фатального кровотечения из-за инвазии опухоли в крупный кровеносный сосуд во время последующего исследования ;
4. предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1 и OX-40;
5. предыдущая системная противососудистая терапия;
6. текущее участие в интервенционном клиническом исследовании или прием другого исследуемого препарата или медицинское вмешательство в течение 4 недель;
7. наличие активного кровохарканья, активного дивертикулита, абсцесса брюшной полости, желудочно-кишечной непроходимости (или других факторов, влияющих на всасывание пероральных препаратов, таких как невозможность глотания, тошнота и рвота, нарушения физиологических функций, синдром мальабсорбции и т. д.), требующих клинического вмешательства.
8. наличие каких-либо признаков или кровотечений в анамнезе; наличие незаживающих ран, язв или переломов у пациентов, у которых наблюдалось кровотечение или геморрагическое событие ≥ степени 3 по CTCAE в течение 4 недель до включения в исследование;
9. застойная сердечная недостаточность III-IV класса с плохо контролируемыми и клинически значимыми аритмиями (в том числе QTcF ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин);
10. трудноконтролируемая гипертония;
11. тяжелая аллергия на анлотиниб или его профилактические средства в анамнезе;
12. любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная церебральная ишемическая атака, произошедшие в течение 6 месяцев до включения в терапию
13. пациенты, история болезни или результаты анализов которых указывают на наследственную предрасположенность к кровотечениям или нарушениям свертываемости крови, которые могут увеличить риск кровотечений
14. активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения, или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциалом рецидива
15. пациенты, нуждающиеся в длительном системном применении глюкокортикостероидов (пациенты, нуждающиеся в ингаляционных или местных инъекциях глюкокортикостероидов из-за ХОБЛ, астмы, могут быть включены в программу) или которые получали иммуносупрессивную терапию в течение 7 дней до лечения
16. у вас есть активная инфекция, требующая лечения, или вы использовали системные противоинфекционные препараты в течение одной недели до первой дозы;
17. интерстициальное заболевание легких в анамнезе, неинфекционная пневмония или плохо контролируемое заболевание, включая фиброз легких, острое заболевание легких
18. известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), нелеченный активный гепатит B (определяемый как HBsAg-положительный результат вместе с обнаруживаемым числом копий ДНК HBV, превышающим 2000 МЕ/мл), а также активные субъекты, инфицированные HCV (положительный результат на антитела к HCV с HCV-позитивным уровни РНК выше нижнего предела обнаружения);
19. предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или трансплантация органов.
20. получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1);
21. беременные или кормящие женщины;
22. пациенты с гиперчувствительностью к исследуемому препарату или вспомогательным веществам;
23. анамнез или признаки заболевания, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъекту участвовать в исследовании в полном объеме, аномальные значения терапевтических или лабораторных тестов или другие условия, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании нецелесообразным. Исследователь считает, что существуют и другие потенциальные риски, которые делают участие в исследовании нецелесообразным;
24. исключение стадии IIIB пациентов с немелкоклеточным раком легкого TxN3 (стадирование на основе 9-го издания AJCC);
25. почечная недостаточность: рутинный анализ мочи предполагает наличие белка в моче ≥++ или подтвержденный объем белка в суточной моче ≥1,0 ​​г;
26. пациенты с центральной плоскоклеточной карциномой, подтвержденной методами визуализации и патологии;