Neoadjuvantes/adjuvantes Tislelizumab kombiniert mit Anlotinib und Platin-Duplett-Chemotherapie bei resektablem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. im Alter von 18 bis 75 Jahren
2. Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IIA bis IIIB (IIIB-Begriff T2/3/4N2) (Einstufung basierend auf der 9. Auflage des AJCC)
3. ECOG-PS-Score von 0-1;
4. Patienten werden gebeten, eine archivierte Tumorgewebeprobe (FFPE-Gewebeblock oder etwa ≥ 6 frisch geschnittene, ungefärbte FFPE-Schnitte) und einen Pathologiebericht dieser Basisprobe für die PD-L1- und andere Biomarker-Analyse bereitzustellen. Zu Studienbeginn werden Biopsieproben angefordert, wenn keine Archivproben verfügbar sind oder keine Proben verfügbar sind.
5. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion
6. erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
7. von einem Thoraxchirurgen untersucht und als geeignet für eine R0-Resektion zum Zweck einer radikalen Behandlung bestätigt werden
8. Mindestens 1 Läsion, die nicht zuvor bestrahlt wurde und zu Studienbeginn als RECIST 1.1-Zielläsion (TL) gilt

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit bekannter Vorgeschichte von ZNS-Metastasen;
2. Patienten mit EGFR-Mutationen oder ALK-Translokationen;
3. diejenigen, bei denen eine Bildgebung (CT oder MRT) eine Tumorinvasion eines großen Blutgefäßes (z. B. Lungenarterie oder obere Hohlvene) zeigt, oder diejenigen, bei denen eine hohe Wahrscheinlichkeit einer tödlichen Blutung aufgrund der Tumorinvasion eines großen Blutgefäßes während der Folgestudie besteht ;
4. vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, therapeutische Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper sowie OX-40;
5. vorherige systemische antivaskuläre Therapie;
6. aktuelle Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats oder einer medizinischen Intervention innerhalb von 4 Wochen;
7. Vorliegen einer aktiven Hämoptyse, einer aktiven Divertikulitis, eines Bauchabszesses, einer Magen-Darm-Obstruktion (oder anderer Faktoren, die die Absorption oraler Medikamente beeinflussen, wie Schluckstörungen, Übelkeit und Erbrechen, abnormale physiologische Funktion, Malabsorptionssyndrom usw.), die eine klinische Intervention erfordern
8. das Vorhandensein irgendwelcher Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Konstitution; das Vorhandensein nicht verheilter Wunden, Geschwüre oder Frakturen bei Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Blutung oder ein hämorrhagisches Ereignis ≥ CTCAE Grad 3 aufgetreten ist;
9. Herzinsuffizienz der Klassen III–IV mit schlecht kontrollierten und klinisch signifikanten Arrhythmien (einschließlich QTcF ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen);
10. schwer kontrollierbarer Bluthochdruck;
11. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen Anlotinib oder seine prophylaktischen Wirkstoffe;
12. jegliche arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie, wie Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender zerebraler ischämischer Anfall, die innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Therapie aufgetreten ist
13. Patienten, deren Krankengeschichte oder Untersuchungsergebnisse auf eine erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Gerinnungsstörungen hinweisen, die das Blutungsrisiko erhöhen können
14. aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit der Möglichkeit eines Rückfalls
15. Patienten, die langfristig systemische Glukokortikosteroide benötigen (Patienten, die aufgrund von COPD oder Asthma inhalative oder lokal injizierte Glukokortikosteroide benötigen, können eingeschlossen werden) oder die innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung eine immunsuppressive Therapie erhalten haben
16. eine aktive, behandlungsbedürftige Infektion haben oder innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis systemische Antiinfektiva eingenommen haben;
17. eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Lungenentzündung oder schlecht kontrollierter Krankheit, einschließlich Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung
18. eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-Positivität zusammen mit einer nachweisbaren HBV-DNA-Kopienzahl von mehr als 2.000 IE/ml) und aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörperpositivität mit HCV- RNA-Werte über der unteren Nachweisgrenze);
19. vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
20. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1) einen Lebendimpfstoff erhalten haben;
21. schwangere oder stillende Frauen;
22. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder die Hilfsstoffe;
23. Anamnese oder Anzeichen einer Krankheit, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, die Teilnahme des Probanden an der gesamten Studie verhindern können, abnormale Werte bei therapeutischen oder Labortests oder andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Einschreibung unangemessen machen Der Prüfer ist der Ansicht, dass es weitere potenzielle Risiken gibt, die eine Teilnahme an der Studie unangemessen machen;
24. Ausschluss von Patienten mit nicht-kleinzelligem TxN3-Lungenkrebs im Stadium IIIB (Einstufung basierend auf der 9. Auflage des AJCC);
25. Niereninsuffizienz: routinemäßige Urinanalyse, die auf ein Protein im Urin ≥++ oder ein bestätigtes 24-Stunden-Proteinvolumen im Urin ≥ 1,0 g hinweist;
26. Patienten mit zentralem Plattenepithelkarzinom, bestätigt durch Bildgebung und Pathologie;