Polyspecifické protilátky u lymfoproliferativních poruch T-buněk (PALT1)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Je muž nebo žena, věk ≥18 let (v době získání souhlasu)

3. Pro část 1: Má histologickou diagnózu následující relabující nebo refrakterní PTCL na základě klasifikace lymfoidních novotvarů WHO 2022

   • Střevní lymfoidní proliferace a lymfomy T-buněk a NK buněk (bez novotvarů NK buněk)
   • Hepatosplenický T-buněčný lymfom
   • Anaplastický velkobuněčný lymfom
   • Nodální TFH buněčný lymfom
   • Jiné periferní t-buněčné lymfomy Pro část 2: Typ PTCL bude definován na základě SC přezkoumání po dokončení části 1 a bude zdokumentován v dodatku protokolu
4. Dříve dostával 1 nebo více vhodných systémových terapií, včetně alkylačního činidla a/nebo antracyklinu, pro léčbu současného onemocnění (samotná radiační terapie by nebyla přijatelná jako předchozí terapie). Účastníci s ALCL musí již dříve dostávat brentuximab vedotin nebo jej nemohou dostat kvůli alergii nebo intoleranci.
5. Zkušená progrese onemocnění během nebo po dokončení poslední terapie nebo refrakterní onemocnění.
6. Má léze měřitelnou zobrazením: nejdelší průměr by měl být ≥ 1,5 cm u lézí uzlin a > 1 cm u extranodálních lézí.

7. Zažili toxicitu předchozí terapie: Účastníci se museli zotavit na méně než 1. stupeň nebo na výchozí hodnotu z toxicity předchozí chemoterapie nebo biologické terapie a nesměli podstoupit větší chirurgický zákrok, chemoterapii, ozařování nebo biologickou terapii během 2 týdnů před zahájením léčby.

   Poznámka: Výjimky z tohoto zahrnují události, které podle názoru vyšetřovatele nevystavují účastníka nepřijatelnému riziku účasti (např. alopecie).

8. Má buď neobarvené tkáně (bloková nebo nebarvená sklíčka) nebo obarvená sklíčka a zprávu o patologii k dispozici pro centrální kontrolu. Pokud obarvená sklíčka nebo nebarvená tkáň nejsou k dispozici nebo je nedostatek, je pro centrální patologii povinný vzorek čerstvé nádorové tkáně. Centrální potvrzení patologie se před zařazením nevyžaduje.
9. Je schopen poskytnout aspirát kostní dřeně a/nebo biopsii ne starší než 3 měsíce při screeningu a souhlasí s tím, že po léčbě podstoupí aspiraci kostní dřeně nebo biopsii, pokud je to nutné k potvrzení odpovědi.
10. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
11. Má předpokládanou životnost > 3 měsíce.

12. Má adekvátní hematologické a orgánové funkce při screeningu, včetně:

    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (předchozí transfuze je přijatelná)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 buněk/mm3 (bez podpory růstovým faktorem do 7 dnů od měření ANC)
    • Počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/mm3 (bez podpory růstovým faktorem nebo transfuze do 7 dnů od měření krevních destiček)
    • Clearance kreatininu ≥30 ml/min
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <3násobek horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin v séru <2 × ULN NEBO <3 × ULN (pro účastníky s Gilbertovým syndromem)
13. Účastníci musí být schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas.
14. Všichni účastníci musí během účasti v této studii a po dobu 6 měsíců po ukončení terapie používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Je diagnostikován s objemným onemocněním (≥10 cm).
2. Má známou anamnézu nebo přítomnost postižení centrálního nervového systému leukémií nebo lymfomem.
3. Má zralé leukémie T-buněk a NK-buněk (kritéria WHO 2022)
4. Má T-lymfoblastickou leukémii/lymfom (kritéria WHO 2022)
5. Má nádorové léze s převahou T-buněk (kritéria WHO 2022)
6. Má primární kožní T-buněčné lymfomy (kritéria WHO 2022)

7. Má jakýkoli jiný aktivní karcinom nebo anamnézu léčby invazivního karcinomu ≤ 3 roky.

   Poznámka: Způsobilí jsou účastníci s rakovinou stadia I, kteří podstoupili definitivní lokální léčbu alespoň před 3 lety a je nepravděpodobné, že by se opakovala. Všichni účastníci s dříve léčeným in situ karcinomem (tj. neinvazivním) jsou způsobilí.

8. Před první dávkou studovaného léku podstoupil některou z následujících léčeb:

   • Systémová chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před cyklem 1 Den 1. Účastníci, kteří podstoupili lokální radiační terapii, jsou způsobilí.
   • Terapeutické protinádorové protilátky < 4 týdny
   • Jakýkoli zkoumaný lék za poslední 4 týdny předtím
   • Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo imunoterapie do 28 dnů
   • Toxinové imunokonjugáty <4 týdny
   • Nitromočoviny <6 týdnů
   • Alogenní transplantace hematologických kmenových buněk do 3 měsíců
   • Adaptivní buněčná terapie, jako je infuze autologních nebo dárcovských přirozených zabíječů nebo T lymfocytů do 90 dnů
   • Systémové kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent >10 mg denně) během 2 týdnů před zahájením léčby nebo 12 týdnů, pokud jsou podávány k léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), s výjimkou fyziologických náhradních dávek kortizon acetátu nebo ekvivalentu
   • Systémová léčba GVHD (včetně, ale bez omezení, perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů, ibrutinibu a mimotělní fototerapie) během posledních 12 týdnů
9. trpí toxicitou (nebo AE) z předchozí protinádorové léčby, která se nezměnila na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu.

10. Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C takto:

    • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb). Účastníci s přítomností HBcAb, ale nepřítomností HBsAg, jsou způsobilí pouze v případě, že DNA viru hepatitidy B (HBV) není detekovatelná testem s citlivostí <20 IU/ml. Pokud ano, účastníci mohou podstoupit buď pravidelné plánované monitorování HBV DNA, nebo méně časté monitorování HBV DNA při profylaktické antivirové léčbě, jak je definováno regionálním standardem péče.
    • Přítomnost protilátek proti viru hepatitidy C (HCV). Účastníci s přítomností HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že HCV RNA je nedetekovatelná.
11. Má známou aktivní tuberkulózní infekci.
12. Má aktivní plísňovou, bakteriální a/nebo virovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. Byl očkován živou vakcínou během 35 dnů před první dávkou LIS1.
14. Pokud je žena těhotná nebo kojí dítě.
15. Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které může recidivovat s výjimkou kontrolovaného diabetu I. typu, hypotyreózy zvládnuté hormonální substituční terapií, kontrolované celiakie a kožního onemocnění (vitiligo, lupénka atd.) nevyžadující systémovou léčbu.
16. Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění, neinfekční pneumonitidy, plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění nebo klidové dušnosti nebo pulzní oxymetrie < 92 % při pokojovém vzduchu.

17. Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění zahrnující následující:

    • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před screeningem
    • Městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
    • Anamnéza klinicky významných arytmií
    • QTcF > 470 ms
    • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru
    • Nekontrolovaná hypertenze indikovaná minimálně 2 po sobě jdoucími měřeními krevního tlaku, která při screeningu ukazují systolický krevní tlak >170 mm Hg a diastolický krevní tlak >105 mmHg
18. Má kognitivní poruchu, zneužívání účinných látek nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího bránily bezpečné léčbě nebo schopnosti poskytnout informovaný souhlas a omezovaly dodržování požadavků studie.
19. Má známou anamnézu poškození jater vyvolaného léky, alkoholické onemocnění jater, nealkoholickou steatohepatitidu, primární biliární cirhózu, pokračující extrahepatální obstrukci způsobenou kameny, cirhózu jater nebo portální hypertenzi.
20. Má hemofilii nebo von Willebrandovu chorobu.
21. Má nějaké psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
22. Má souběžnou podmínku, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila dodržování protokolu.
23. Nejsou schopni nebo ochotni dodržovat studijní a/nebo následné postupy uvedené v protokolu.
24. Pro Francii účastníci pod právní ochranou (ochrana, opatrovnictví, kurátorství).
25. V současné době se účastní další terapeutické klinické studie.
26. Má známou přecitlivělost na polyklonální protilátky.