Полиспецифические антитела при лимфопролиферативных Т-клеточных заболеваниях (PALT1)

Критерии включения:

1. Предоставить подписанное письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет (на момент получения согласия)

3. Для Части 1: Имеет гистологический диагноз следующего рецидивирующего или рефрактерного ПТКЛ на основании классификации лимфоидных новообразований ВОЗ 2022 г.

   • Кишечные лимфоидные пролиферации Т-клеток и NK-клеток и лимфомы (без новообразований NK-клеток)
   • Гепатоселезеночная Т-клеточная лимфома
   • Анапластическая крупноклеточная лимфома
   • Узловая лимфома из клеток TFH
   • Другие периферические Т-клеточные лимфомы. Для Части 2: Тип PTCL будет определен на основе обзора SC после завершения Части 1 и будет задокументирован в поправке к протоколу.
4. Ранее получал 1 или более соответствующих системных методов лечения, включая алкилирующий агент и/или антрациклин, для лечения текущего заболевания (одна только лучевая терапия не будет приемлема в качестве предыдущей терапии). Участники с ALCL должны были ранее получать брентуксимаб ведотин или не иметь возможности получать его из-за аллергии или непереносимости.
5. Прогрессирование заболевания во время или после завершения последней терапии или рефрактерное заболевание.
6. Имеет измеримое поражение при визуализации: наибольший диаметр должен быть ≥1,5 см для узловых поражений и >1 см для экстраузловых поражений.

7. Испытывали токсичность предыдущей терапии: участники должны были выздороветь до степени ниже 1 или до исходного уровня от токсичности предыдущей химиотерапии или биологической терапии и не должны были переносить серьезную операцию, химиотерапию, лучевую или биологическую терапию в течение 2 недель до начала лечения.

   Примечание. Исключениями из этого правила являются события, которые, по мнению исследователя, не подвергают участника неприемлемому риску участия (например, алопеция).

8. Имеет либо неокрашенные ткани (блочные или неокрашенные предметные стекла), либо окрашенные предметные стекла и отчет о патологии, доступный для централизованного рассмотрения. Если окрашенные предметные стекла или неокрашенная ткань недоступны или недостаточны, для выявления центральной патологии необходим образец свежей опухолевой ткани. Подтверждение центральной патологии до регистрации не требуется.
9. Способен предоставить аспират костного мозга и/или биопсию не старше 3 месяцев при скрининге и соглашается пройти аспирацию или биопсию костного мозга после лечения, когда это необходимо для подтверждения ответа.
10. Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
11. Продолжительность жизни >3 месяцев.

12. При скрининге имеет адекватную гематологическую и органную функцию, в том числе:

    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл (допускается предварительное переливание крови)
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1000 клеток/мм3 (без поддержки фактора роста в течение 7 дней после измерения АЧН)
    • Количество тромбоцитов ≥50 000 клеток/мм3 (без поддержки факторов роста или переливания крови в течение 7 дней после измерения тромбоцитов)
    • Клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <3 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • Общий билирубин сыворотки <2 × ВГН ИЛИ <3 × ВГН (для участников с синдромом Жильбера)
13. Участники должны быть в состоянии понять и подписать форму информированного согласия.
14. Все участники должны использовать адекватную контрацепцию во время участия в этом исследовании и в течение 6 месяцев после завершения терапии.

Критерий исключения:

1. Установлен диагноз объемного образования (≥10 см).
2. Имеет известный анамнез или наличие поражения центральной нервной системы лейкемией или лимфомой.
3. Имеет зрелые Т-клеточные и NK-клеточные лейкозы (критерии ВОЗ 2022 г.)
4. Имеет Т-лимфобластный лейкоз/лимфому (критерии ВОЗ 2022).
5. Имеет опухолеподобные поражения с преобладанием Т-клеток (критерии ВОЗ 2022 г.)
6. Имеет первичные кожные Т-клеточные лимфомы (критерии ВОЗ 2022 г.).

7. Имеет ли какой-либо другой активный рак или историю лечения инвазивного рака <3 лет.

   Примечание. К участию допускаются участники с раком I стадии, получившие радикальное местное лечение не менее 3 лет назад и вероятность рецидива которых считается маловероятной. К участию допускаются все участники с ранее лечившейся карциномой in situ (т. е. неинвазивным способом).

8. Получали любое из следующих видов лечения до приема первой дозы исследуемого препарата:

   • Системная химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 4 недель (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче) до 1-го дня цикла 1. Право на участие имеют участники, получившие местную лучевую терапию.
   • Терапевтические противораковые антитела <4 недель
   • Любой исследуемый препарат за последние 4 недели до
   • Любая серьезная операция или иммунотерапия в течение 28 дней.
   • Токсиновые иммуноконъюгаты <4 недель
   • Нитромочевины <6 недель
   • Аллогенная трансплантация гематологических стволовых клеток в течение 3 месяцев
   • Адаптивная клеточная терапия, такая как инфузия аутологичных или донорских естественных киллеров или Т-лимфоцитов в течение 90 дней.
   • Системные кортикостероиды (преднизолон или его эквивалент >10 мг в день) в течение 2 недель до начала терапии или в течение 12 недель, если они назначаются для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), за исключением физиологических замещающих доз ацетата кортизона или его эквивалента.
   • Системное лечение РТПХ (включая, помимо прочего, пероральные или парентеральные кортикостероиды, ибрутиниб и экстракорпоральную фототерапию) в течение последних 12 недель.
9. Имеет токсичность (или НЯ) в результате предшествующего противоракового лечения, которая не достигла степени ≤1 или исходного уровня.

10. Имеет известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита B или C, как указано ниже:

    • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или корового антитела гепатита В (HBcAb). Участники с наличием HBcAb, но без HBsAg имеют право на участие только в том случае, если ДНК вируса гепатита B (HBV) не обнаруживается с помощью анализа с чувствительностью <20 МЕ/мл. В этом случае участники могут либо проходить регулярный плановый мониторинг ДНК ВГВ, либо менее частый мониторинг ДНК ВГВ во время приема профилактических противовирусных препаратов, как это определено региональными стандартами медицинской помощи.
    • Наличие антител к вирусу гепатита С (HCV). Участники с наличием антител к ВГС имеют право на участие только в том случае, если РНК ВГС не обнаруживается.
11. Имеет известную активную туберкулезную инфекцию.
12. Имеет активную грибковую, бактериальную и/или вирусную инфекцию, требующую системной терапии.
13. Был вакцинирован живой вакциной в течение 35 дней до первой дозы LIS1.
14. Если женщина беременна или кормит ребенка.
15. Имеет активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может рецидивировать, за исключением диабета I типа под контролем, гипотиреоза, управляемого заместительной гормональной терапией, контролируемой целиакии и кожных заболеваний (витилиго, псориаз и т. д.), не требующих системного лечения.
16. В анамнезе имеется интерстициальное заболевание легких, неинфекционный пневмонит, фиброз легких, острое заболевание легких или одышка в покое или пульсоксиметрия < 92% при комнатной температуре.

17. Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая следующее:

    • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга.
    • Застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    • Клинически значимые аритмии в анамнезе
    • QTcF > 470 мс
    • В анамнезе блокада сердца Мобитца II или третьей степени без постоянного кардиостимулятора.
    • Неконтролируемая гипертензия, о чем свидетельствуют как минимум 2 последовательных измерения артериального давления, показывающие систолическое артериальное давление> 170 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление> 105 мм рт. ст. при скрининге.
18. Имеет когнитивные нарушения, злоупотребление активными психоактивными веществами или психиатрическое заболевание или социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать безопасному лечению или способности дать информированное согласие и ограничить соблюдение требований исследования.
19. Имеет в анамнезе лекарственное повреждение печени, алкогольную болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, продолжающуюся внепеченочную обструкцию, вызванную камнями, цирроз печени или портальную гипертензию.
20. Страдает гемофилией или болезнью Виллебранда.
21. Имеет какие-либо психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
22. Имеет сопутствующее заболевание, которое, по мнению следователя, может поставить под угрозу соблюдение протокола.
23. Не могут или не желают соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения, изложенные в протоколе.
24. Для Франции участники находятся под правовой защитой (охрана, попечительство, попечительство).
25. В настоящее время участвует в другом терапевтическом клиническом исследовании.
26. Имеет известную гиперчувствительность к поликлональным антителам.