Polyspecifikke antistoffer i lymfoproliferative T-cellelidelser (PALT1)

Inklusionskriterier:

1. Giv underskrevet, skriftligt informeret samtykke.
2. Er mand eller kvinde, alder ≥18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes)

3. For del 1: Har en histologisk diagnose af følgende recidiverende eller refraktær PTCL baseret på WHO 2022 klassificering af lymfoide neoplasmer

   • Intestinal T-celle og NK-celle lymfoide proliferationer og lymfomer (uden NK-celle neoplasmer)
   • Hepatosplenisk T-celle lymfom
   • Anaplastisk storcellet lymfom
   • Nodal TFH-cellelymfom
   • Andre perifere t-celle lymfomer for del 2: Typen af ​​PTCL vil blive defineret baseret på SC-gennemgang efter afslutning af del 1 og vil blive dokumenteret i protokoltillægget
4. Havde tidligere modtaget 1 eller flere passende systemiske terapier, inklusive et alkyleringsmiddel og/eller antracyklin, til behandling af den aktuelle sygdom (strålebehandling alene ville ikke være acceptabel som tidligere terapi). Deltagere med ALCL skal tidligere have modtaget brentuximab vedotin eller være ude af stand til at modtage det på grund af allergi eller intolerance.
5. Oplevet sygdomsprogression under eller efter afslutning af seneste behandling eller refraktær sygdom.
6. Har en målbar læsion ved billeddannelse: den længste diameter skal være ≥1,5 cm for nodale læsioner og >1 cm for ekstranodale læsioner.

7. Oplevet en toksicitet af tidligere terapi: Deltagerne skal være restitueret til mindre end grad 1 eller til baseline fra toksicitet fra tidligere kemoterapi eller biologisk terapi og må ikke have gennemgået større operationer, kemoterapi, stråling eller biologisk terapi inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen.

   Bemærk: Undtagelser fra dette omfatter begivenheder, der ikke anses for at placere deltageren i en uacceptabel risiko for deltagelse efter investigatorens mening (f.eks. alopeci).

8. Har enten ufarvede væv (blokerede eller ufarvede objektglas) eller farvede objektglas og patologirapport tilgængelig til central gennemgang. Hvis farvede objektglas eller ufarvet væv ikke er tilgængeligt eller utilstrækkeligt, er en frisk tumorvævsprøve obligatorisk for central patologi. Central patologisk bekræftelse er ikke påkrævet før tilmelding.
9. Er i stand til at give et knoglemarvsaspirat og/eller en biopsi, der ikke er ældre end 3 måneder ved screening og accepterer at gennemgå knoglemarvsaspiration eller biopsi efter behandling, når det er nødvendigt for at bekræfte respons.
10. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
11. Har en forventet levetid på >3 måneder.

12. Har en tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion ved screening, herunder:

    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (forudgående transfusion er acceptabel)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 celler/mm3 (uden vækstfaktorstøtte inden for 7 dage efter ANC-måling)
    • Blodpladeantal ≥50.000 celler/mm3 (uden vækstfaktorstøtte eller transfusion inden for 7 dage efter blodplademåling)
    • Kreatininclearance ≥30 ml/min
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 × den øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin i serum <2 × ULN ELLER <3 × ULN (for deltagere med Gilberts syndrom)
13. Deltagerne skal kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.
14. Alle deltagere skal bruge passende prævention under deltagelse i denne undersøgelse og i 6 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Er diagnosticeret med en omfangsrig sygdom (≥10 cm).
2. Har kendt historie eller tilstedeværelse af involvering af centralnervesystemet af leukæmi eller lymfom.
3. Har modne T-celle og NK-celle leukæmier (WHO 2022 kriterier)
4. Har T-lymfoblastisk leukæmi/lymfom (WHO 2022 kriterier)
5. Har tumorlignende læsioner med T-celleovervægt (WHO 2022 kriterier)
6. Har primære kutane T-celle lymfomer (WHO 2022 kriterier)

7. Har andre aktive kræftformer eller tidligere behandling for invasiv cancer ≤3 år.

   Bemærk: Deltagere med stadium I kræft, som har modtaget endelig lokal behandling mindst 3 år tidligere, og som anses for usandsynligt at gentage sig, er kvalificerede. Alle deltagere med tidligere behandlet in situ karcinom (dvs. ikke-invasiv) er kvalificerede.

8. Modtog en af ​​følgende behandlinger før den første dosis af undersøgelsesmedicin:

   • Systemisk kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1 dag 1. Deltagere, der modtog lokal strålebehandling, er kvalificerede.
   • Terapeutiske anti-cancer antistoffer <4 uger
   • Ethvert forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger før
   • Enhver større operation eller immunterapi inden for 28 dage
   • Toksinimmunkonjugater <4 uger
   • Nitrosoureas <6 uger
   • Allogen hæmatologisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder
   • Adaptiv cellulær terapi såsom autologe eller donor naturlige dræberceller eller T-lymfocytinfusioner inden for 90 dage
   • Systemiske kortikosteroider (prednison eller tilsvarende >10 mg dagligt) inden for 2 uger før behandlingsstart eller 12 uger, hvis de gives til behandling af graft versus host sygdom (GVHD), undtagen fysiologiske erstatningsdoser af cortisonacetat eller tilsvarende
   • Systemisk behandling af GVHD (herunder, men ikke begrænset til orale eller parenterale kortikosteroider, ibrutinib og ekstrakorporal fototerapi) inden for de sidste 12 uger
9. Oplever en toksicitet (eller AE) fra tidligere anti-cancerbehandling, som ikke er forsvundet til grad ≤1 eller baseline.

10. Har en kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion som følger:

    • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb). Deltagere med tilstedeværelse af HBcAb, men fravær af HBsAg, er kun kvalificerede, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises ved et assay med følsomhed <20 IE/ml. Hvis det er tilfældet, kan deltagerne enten gennemgå regelmæssig planlagt overvågning af HBV-DNA eller mindre hyppig overvågning af HBV-DNA, mens de er på profylaktisk antiviral medicin som defineret af regional standard for pleje.
    • Tilstedeværelse af hepatitis C-virus (HCV) antistof. Deltagere med tilstedeværelse af HCV-antistof er kun kvalificerede, hvis HCV-RNA ikke kan påvises.
11. Har en kendt aktiv tuberkuloseinfektion.
12. Har en aktiv svampe-, bakteriel og/eller virusinfektion, der kræver systemisk behandling.
13. Havde en vaccination med en levende vaccine inden for 35 dage før den første dosis af LIS1.
14. Hvis kvinden er gravid eller ammer et barn.
15. Har en aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan recidiverende bortset fra type I diabetes under kontrol, hypothyroidisme behandlet med hormonsubstitutionsterapi, kontrolleret cøliaki og hudsygdomme (vitiligo, psoriasis osv.), der ikke kræver systemisk behandling.
16. Har en kendt historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom eller dyspnø i hvile eller pulsoxymetri < 92 % ved rumluft.

17. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

    • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 3 måneder før screening
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
    • Anamnese med klinisk signifikante arytmier
    • QTcF > 470 msek
    • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads
    • Ukontrolleret hypertension som angivet ved minimum 2 på hinanden følgende blodtryksmålinger, der viser systolisk blodtryk >170 mm Hg og diastolisk blodtryk >105 mmHg ved screening
18. Har en kognitiv svækkelse, et aktivt stofmisbrug eller en psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der efter undersøgerens opfattelse ville udelukke sikker behandling eller evnen til at give informeret samtykke og begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
19. Har en kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af sten, cirrose i leveren eller portal hypertension.
20. Har en hæmofili eller von Willebrands sygdom.
21. Har psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
22. Har en sideløbende tilstand, der efter Efterforskerens opfattelse vil bringe overholdelse af protokollen i fare.
23. Er ude af stand til eller villige til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer beskrevet i protokollen.
24. For Frankrig, deltagere under juridisk beskyttelse (beskyttelse, værgemål, kuratorskab).
25. Deltager i øjeblikket i et andet terapeutisk klinisk studie.
26. Har en kendt overfølsomhed over for polyklonalt antistof.