Anticorpi polispecifici nei disturbi linfoproliferativi delle cellule T (PALT1)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto e firmato.
2. È maschio o femmina, età ≥ 18 anni (al momento in cui viene ottenuto il consenso)

3. Per la Parte 1: ha una diagnosi istologica del seguente PTCL recidivante o refrattario basato sulla classificazione OMS 2022 delle neoplasie linfoidi

   • Proliferazioni linfoidi e linfomi intestinali delle cellule T e delle cellule NK (senza neoplasie delle cellule NK)
   • Linfoma epatosplenico a cellule T
   • Linfoma anaplastico a grandi cellule
   • Linfoma a cellule TFH nodali
   • Altri linfomi periferici a cellule T Per la Parte 2: il tipo di PTCL sarà definito sulla base della revisione SC dopo il completamento della Parte 1 e sarà documentato nella modifica del protocollo
4. Aveva ricevuto in precedenza 1 o più terapie sistemiche appropriate, inclusi un agente alchilante e/o un'antraciclina, per il trattamento della malattia attuale (la radioterapia da sola non sarebbe accettabile come terapia precedente). I partecipanti con ALCL devono aver ricevuto in precedenza brentuximab vedotin o non essere in grado di riceverlo a causa di allergia o intolleranza.
5. Progressione della malattia sperimentata durante o dopo il completamento della terapia più recente o malattia refrattaria.
6. Presenta una lesione misurabile mediante imaging: il diametro più lungo deve essere ≥ 1,5 cm per lesioni nodali e > 1 cm per lesioni extra-nodali.

7. Presentata una tossicità della terapia precedente: i partecipanti devono aver recuperato a un grado inferiore a 1 o al basale dalla tossicità della precedente chemioterapia o terapia biologica e non devono aver subito interventi chirurgici maggiori, chemioterapia, radioterapia o terapia biologica nelle 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.

   Nota: le eccezioni a ciò includono eventi che non si ritiene espongano il partecipante a un rischio di partecipazione inaccettabile secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, alopecia).

8. Sono disponibili tessuti non colorati (vetrini a blocchi o non colorati) o vetrini colorati e referto patologico per la revisione centrale. Se i vetrini colorati o il tessuto non colorato non sono disponibili o sono insufficienti, è obbligatorio un campione di tessuto tumorale fresco per la patologia centrale. La conferma della patologia centrale non è richiesta prima dell'iscrizione.
9. È in grado di fornire un aspirato di midollo osseo e/o una biopsia non più vecchia di 3 mesi allo screening e accetta di sottoporsi ad aspirato o biopsia di midollo osseo post-trattamento quando richiesto per confermare la risposta.
10. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
11. Ha un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

12. Presenta un'adeguata funzionalità ematologica e organica allo screening, tra cui:

    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (è accettabile una trasfusione precedente)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 cellule/mm3 (senza supporto del fattore di crescita entro 7 giorni dalla misurazione ANC)
    • Conta piastrinica ≥ 50.000 cellule/mm3 (senza supporto del fattore di crescita o trasfusione entro 7 giorni dalla misurazione delle piastrine)
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <3 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale sierica <2 × ULN O <3 × ULN (per i partecipanti con sindrome di Gilbert)
13. I partecipanti devono essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
14. Tutti i partecipanti devono utilizzare un'adeguata contraccezione durante la partecipazione a questo studio e per 6 mesi dopo il completamento della terapia.

Criteri di esclusione:

1. Viene diagnosticata una malattia voluminosa (≥10 cm).
2. Ha storia nota o presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale da leucemia o linfoma.
3. Presenta leucemie mature a cellule T e NK (criteri OMS 2022)
4. Presenta leucemia/linfoma T-linfoblastico (criteri OMS 2022)
5. Presenta lesioni simil-tumorali con predominanza di cellule T (criteri OMS 2022)
6. Ha linfomi cutanei primari a cellule T (criteri OMS 2022)

7. Presenta altri tumori attivi o storia di trattamento per cancro invasivo ≤3 anni.

   Nota: sono idonei i partecipanti con cancro in stadio I che hanno ricevuto un trattamento locale definitivo almeno 3 anni prima e che sono considerati improbabili che si ripresentino. Sono idonei tutti i partecipanti con carcinoma in situ precedentemente trattato (cioè non invasivo).

8. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima della prima dose del farmaco in studio:

   • Chemioterapia sistemica, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve) prima del Giorno 1 del Ciclo 1. I partecipanti che hanno ricevuto radioterapia locale sono idonei.
   • Anticorpi antitumorali terapeutici <4 settimane
   • Qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 4 settimane precedenti
   • Qualsiasi intervento chirurgico importante o immunoterapia entro 28 giorni
   • Immunoconiugati di tossine <4 settimane
   • Nitrosouree <6 settimane
   • Trapianto allogenico di cellule staminali ematologiche entro 3 mesi
   • Terapia cellulare adattativa come infusioni di cellule natural killer autologhe o di donatori o di linfociti T entro 90 giorni
   • Corticosteroidi sistemici (prednisone o equivalente >10 mg al giorno) entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia, o 12 settimane se somministrati per trattare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di cortisone acetato o equivalente
   • Trattamento sistemico per GVHD (inclusi ma non limitati a corticosteroidi orali o parenterali, ibrutinib e fototerapia extracorporea) nelle ultime 12 settimane
9. Sta riscontrando una tossicità (o un evento avverso) derivante da un precedente trattamento antitumorale che non si è risolto al Grado ≤1 o al basale.

10. Ha un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o uno stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C come segue:

    • Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb). I partecipanti con presenza di HBcAb, ma assenza di HBsAg, sono idonei solo se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile da un test con sensibilità <20 UI/mL. In tal caso, i partecipanti possono sottoporsi a un monitoraggio regolarmente programmato dell'HBV DNA o a un monitoraggio meno frequente dell'HBV DNA durante il trattamento profilattico con farmaci antivirali come definito dallo standard di cura regionale.
    • Presenza di anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV). I partecipanti con presenza di anticorpi anti-HCV sono idonei solo se l'RNA dell'HCV non è rilevabile.
11. Ha una nota infezione tubercolare attiva.
12. Presenta un'infezione fungina, batterica e/o virale attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha ricevuto una vaccinazione con un vaccino vivo entro 35 giorni prima della prima dose di LIS1.
14. Se la donna è incinta o sta allattando un bambino.
15. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune che può recidivare, ad eccezione del diabete di tipo I sotto controllo, dell'ipotiroidismo gestito con terapia ormonale sostitutiva, della celiachia controllata e delle malattie della pelle (vitiligine, psoriasi, ecc.) che non richiedono un trattamento sistemico.
16. Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta o dispnea a riposo o pulsossimetria < 92% all'aria ambiente.

17. Presenta una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui:

    • Infarto miocardico o angina instabile entro 3 mesi prima dello screening
    • Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
    • Anamnesi di aritmie clinicamente significative
    • QTcF > 470 ms
    • Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente in atto
    • Ipertensione non controllata come indicata da un minimo di 2 misurazioni consecutive della pressione arteriosa che mostrano pressione arteriosa sistolica >170 mmHg e pressione arteriosa diastolica >105 mmHg allo screening
18. Presenta un deterioramento cognitivo, un abuso di sostanze attive o una malattia psichiatrica o situazioni sociali che, dal punto di vista dello sperimentatore, precluderebbero un trattamento sicuro o la capacità di fornire il consenso informato e limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio.
19. Ha una storia nota di danno epatico indotto da farmaci, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primitiva, ostruzione extraepatica in corso causata da calcoli, cirrosi epatica o ipertensione portale.
20. Ha l'emofilia o la malattia di von Willebrand.
21. Presenta condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
22. Presenta una condizione concomitante che, secondo l'opinione dell'investigatore, metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo.
23. Non sono in grado o non sono disposti a rispettare le procedure di studio e/o di follow-up delineate nel protocollo.
24. Per la Francia, partecipanti sotto tutela legale (tutela, tutela, curatela).
25. Sta attualmente partecipando a un altro studio clinico terapeutico.
26. Ha una nota ipersensibilità agli anticorpi policlonali.