Polyspesifikke antistoffer ved lymfoproliferative T-cellelidelser (PALT1)

Inklusjonskriterier:

1. Gi underskrevet, skriftlig informert samtykke.
2. Er mann eller kvinne, alder ≥18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes)

3. For del 1: Har en histologisk diagnose av følgende residiverende eller refraktær PTCL basert på WHO 2022 klassifisering av lymfoide neoplasmer

   • Intestinal T-celle og NK-celle lymfoide proliferasjoner og lymfomer (uten NK-celle neoplasmer)
   • Hepatosplenisk T-celle lymfom
   • Anaplastisk storcellet lymfom
   • Nodal TFH-cellelymfom
   • Andre perifere t-celle lymfomer for del 2: Typen PTCL vil bli definert basert på SC-gjennomgang etter fullføring av del 1 og vil bli dokumentert i protokollendringen
4. Hadde tidligere mottatt 1 eller flere passende systemiske terapier, inkludert et alkyleringsmiddel og/eller antracyklin, for behandling av den aktuelle sykdommen (strålebehandling alene ville ikke være akseptabelt som tidligere terapi). Deltakere med ALCL må ha mottatt brentuximab vedotin tidligere eller være ute av stand til å motta det på grunn av allergi eller intoleranse.
5. Opplevd sykdomsprogresjon under eller etter fullføring av siste behandling eller refraktær sykdom.
6. Har en målbar lesjon ved bildediagnostikk: den lengste diameteren skal være ≥1,5 cm for nodale lesjoner og >1 cm for ekstranodale lesjoner.

7. Opplevd toksisitet av tidligere terapi: Deltakerne må ha kommet seg til mindre enn grad 1 eller til baseline fra toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi og må ikke ha gjennomgått større operasjoner, kjemoterapi, stråling eller biologisk terapi innen 2 uker før behandlingsstart.

   Merk: Unntak fra dette inkluderer hendelser som ikke anses å sette deltakeren i uakseptabel risiko for deltakelse etter etterforskerens mening (f.eks. alopecia).

8. Har enten ufarget vev (blokkerte eller ufargede lysbilder) eller fargede lysbilder og patologirapport tilgjengelig for sentral gjennomgang. Hvis fargede objektglass eller ufarget vev ikke er tilgjengelig eller utilstrekkelig, er en ny tumorvevsprøve obligatorisk for sentral patologi. Sentral patologibekreftelse er ikke nødvendig før påmelding.
9. Kan gi et benmargsaspirat og/eller en biopsi som ikke er eldre enn 3 måneder ved screening og godtar å gjennomgå benmargsaspirasjon eller biopsi etter behandling når det er nødvendig for å bekrefte respons.
10. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
11. Har forventet levealder på >3 måneder.

12. Har en adekvat hematologisk og organfunksjon ved screening, inkludert:

    • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (tidligere transfusjon er akseptabelt)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 celler/mm3 (uten vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter ANC-måling)
    • Blodplateantall ≥50 000 celler/mm3 (uten vekstfaktorstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter blodplatemåling)
    • Kreatininclearance ≥30 ml/min
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 × øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt serumbilirubin <2 × ULN ELLER <3 × ULN (for deltakere med Gilberts syndrom)
13. Deltakerne må kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema.
14. Alle deltakere må bruke adekvat prevensjon under deltakelse i denne studien og i 6 måneder etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Er diagnostisert med en voluminøs sykdom (≥10 cm).
2. Har kjent historie eller tilstedeværelse av sentralnervesystemets involvering av leukemi eller lymfom.
3. Har modne T-celle- og NK-celleleukemier (WHO 2022-kriterier)
4. Har T-lymfoblastisk leukemi/lymfom (WHO 2022-kriterier)
5. Har tumorlignende lesjoner med T-celle-overvekt (WHO 2022-kriterier)
6. Har primære kutane T-celle lymfomer (WHO 2022 kriterier)

7. Har andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft ≤3 år.

   Merk: Deltakere med stadium I kreft som har mottatt definitiv lokal behandling minst 3 år tidligere og anses som usannsynlig å gjenta seg, er kvalifisert. Alle deltakere med tidligere behandlet in situ karsinom (dvs. ikke-invasivt) er kvalifisert.

8. Fikk noen av følgende behandlinger før den første dosen med studiemedisin:

   • Systemisk kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før syklus 1 dag 1. Deltakere som mottok lokal strålebehandling er kvalifisert.
   • Terapeutiske anti-kreft antistoffer <4 uker
   • Ethvert undersøkelsesmiddel de siste 4 ukene før
   • Enhver større operasjon eller immunterapi innen 28 dager
   • Toxin immunokonjugater <4 uker
   • Nitrosourea <6 uker
   • Allogen hematologisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder
   • Adaptiv cellulær terapi som autologe eller donorer naturlige drepeceller eller T-lymfocyttinfusjoner innen 90 dager
   • Systemiske kortikosteroider (prednison eller tilsvarende >10 mg daglig) innen 2 uker før behandlingsstart, eller 12 uker hvis gitt for å behandle graft versus host sykdom (GVHD), bortsett fra fysiologiske erstatningsdoser av kortisonacetat eller tilsvarende
   • Systemisk behandling for GVHD (inkludert men ikke begrenset til orale eller parenterale kortikosteroider, ibrutinib og ekstrakorporal fototerapi) i løpet av de siste 12 ukene
9. Opplever en toksisitet (eller AE) fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤1 eller baseline.

10. Har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som følger:

    • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb). Deltakere med tilstedeværelse av HBcAb, men fravær av HBsAg, er kun kvalifisert dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA ikke kan påvises ved en analyse med sensitivitet <20 IE/ml. I så fall kan deltakerne enten gjennomgå regelmessig planlagt overvåking av HBV-DNA eller sjeldnere overvåking av HBV-DNA mens de er på profylaktisk antiviral medisin som definert av regional standard for omsorg.
    • Tilstedeværelse av antistoff mot hepatitt C-virus (HCV). Deltakere med tilstedeværelse av HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis HCV-RNA ikke kan påvises.
11. Har en kjent aktiv tuberkuloseinfeksjon.
12. Har en aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon som krever systemisk terapi.
13. Hadde en vaksinasjon med en levende vaksine innen 35 dager før første dose av LIS1.
14. Hvis kvinnen er gravid eller ammer et barn.
15. Har en aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan få tilbakefall med unntak av type I diabetes under kontroll, hypotyreose behandlet med hormonbehandling, kontrollert cøliaki og hudsykdom (vitiligo, psoriasis, etc.) som ikke krever systemisk behandling.
16. Har en kjent historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs pneumonitt, lungefibrose, akutt lungesykdom eller dyspné i hvile eller pulsoksymetri < 92 % ved romluft.

17. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert følgende:

    • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 3 måneder før screening
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV)
    • Anamnese med klinisk signifikante arytmier
    • QTcF > 470 msek
    • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass
    • Ukontrollert hypertensjon som indikert av minimum 2 påfølgende blodtrykksmålinger som viser systolisk blodtrykk >170 mm Hg og diastolisk blodtrykk >105 mmHg ved screening
18. Har en kognitiv svikt, aktivt rusmisbruk eller psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som, etter etterforskerens syn, vil utelukke sikker behandling eller evnen til å gi informert samtykke og begrense etterlevelse av studiekrav.
19. Har en kjent historie med medikamentindusert leverskade, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av steiner, cirrhose i leveren eller portal hypertensjon.
20. Har en hemofili eller von Willebrands sykdom.
21. Har noen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
22. Har en samtidig tilstand som etter Etterforskerens mening vil sette protokollens etterlevelse i fare.
23. Er ute av stand til eller villige til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer skissert i protokollen.
24. For Frankrike, deltakere under juridisk beskyttelse (sikkerhet, vergemål, kuratorskap).
25. Deltar for tiden i en annen terapeutisk klinisk studie.
26. Har en kjent overfølsomhet for polyklonalt antistoff.