Polyspesifiset vasta-aineet lymfoproliferatiivisissa T-soluhäiriöissä (PALT1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Onko mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta (suostumushetkellä)

3. Osa 1: hänellä on histologinen diagnoosi seuraavasta uusiutuneesta tai refraktaarisesta PTCL:stä, joka perustuu WHO 2022 lymfoidisten kasvainten luokitukseen

   • Suoliston T-solujen ja NK-solujen lymfoidiproliferaatiot ja lymfoomat (ilman NK-solukasvaimia)
   • Hepatospleeninen T-solulymfooma
   • Anaplastinen suurisoluinen lymfooma
   • Solmukudoksen TFH-solulymfooma
   • Muut perifeeriset t-solulymfoomat Osa 2: PTCL:n tyyppi määritellään SC-arvioinnin perusteella osan 1 suorittamisen jälkeen ja se dokumentoidaan protokollamuutoksessa
4. Oli aiemmin saanut yhtä tai useampaa sopivaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien alkylointiaine ja/tai antrasykliini, nykyisen sairauden hoitoon (sädehoitoa ei voida hyväksyä aiemmana hoitona). Osallistujat, joilla on ALCL, ovat saaneet aiemmin brentuksimabivedotiinia tai he eivät voi saada sitä allergian tai intoleranssin vuoksi.
5. Sairauden eteneminen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen tai refraktorinen sairaus.
6. Siinä on mitattavissa oleva leesio kuvantamalla: pisimmän halkaisijan tulee olla ≥1,5 cm solmuvaurioissa ja > 1 cm solmukohtaisten leesioiden tapauksessa.

7. Kokeneet aikaisemman hoidon toksisuutta: Osallistujien on oltava toipuneet alle asteen 1 tai lähtötasolle aikaisemman kemoterapian tai biologisen hoidon toksisuudesta, eikä heillä ole ollut suurta leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista.

   Huomautus: Poikkeuksia tähän ovat tapahtumat, joiden ei katsota asettavan osallistujaa tutkijan mielestä kohtuuttomaan riskiin osallistua (esim. hiustenlähtö).

8. Siinä on joko värjäytymättömiä kudoksia (blokki tai värjäytymättömät objektilasit) tai värjätyt objektilasit ja patologiaraportti keskitetysti tarkastettavaksi. Jos värjättyjä objektilaseja tai värjäämätöntä kudosta ei ole saatavilla tai niitä ei ole riittävästi, keskuspatologian vuoksi on otettava uusi kasvainkudosnäyte. Keskuspatologian vahvistusta ei vaadita ennen ilmoittautumista.
9. Pystyy antamaan luuytimen aspiraatin ja/tai biopsian enintään 3 kuukautta vanhemman seulonnan yhteydessä ja suostuu suorittamaan hoidon jälkeisen luuytimen aspiraatin tai biopsian tarvittaessa vasteen vahvistamiseksi.
10. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
11. Elinajanodote on > 3 kuukautta.

12. Hänellä on riittävä hematologinen ja elintoiminto seulonnassa, mukaan lukien:

    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (aiempi verensiirto on hyväksyttävä)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 solua/mm3 (ilman kasvutekijätukea 7 päivän sisällä ANC-mittauksesta)
    • Verihiutalemäärä ≥50 000 solua/mm3 (ilman kasvutekijätukea tai verensiirtoa 7 päivän sisällä verihiutaleiden mittaamisesta)
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini <2 × ULN TAI <3 × ULN (osallistujille, joilla on Gilbertin syndrooma)
13. Osallistujien on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
14. Kaikkien osallistujien on käytettävä asianmukaista ehkäisyä osallistuessaan tähän tutkimukseen ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on diagnosoitu massiivinen sairaus (≥10 cm).
2. Hänellä on tiedossa tai esiintynyt keskushermoston vaikutusta leukemiaan tai lymfoomaan.
3. Onko hänellä kypsiä T-solu- ja NK-soluleukemiaa (WHO 2022 -kriteerit)
4. Onko hänellä T-lymfoblastinen leukemia/lymfooma (WHO 2022 -kriteerit)
5. Hänellä on kasvaimen kaltaisia ​​vaurioita, joissa T-solujen vallitsevuus (WHO 2022 -kriteerit)
6. Onko hänellä primaarisia ihon T-solulymfoomia (WHO 2022 -kriteerit)

7. Onko hänellä muita aktiivisia syöpiä tai hänellä on ollut invasiivisen syövän hoitoa ≤ 3 vuotta.

   Huomautus: Osallistujat, joilla on vaiheen I syöpä ja jotka ovat saaneet lopullista paikallista hoitoa vähintään 3 vuotta aiemmin ja joiden uusiutumisen ei katsota todennäköisesti toistuvan, ovat kelpoisia. Kaikki osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu in situ karsinooma (eli ei-invasiivinen), ovat kelpoisia.

8. Sai minkä tahansa seuraavista hoidoista ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:

   • Systeeminen kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito 4 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen syklin 1 päivää 1. Osallistujat, jotka ovat saaneet paikallista sädehoitoa, ovat kelvollisia.
   • Terapeuttiset syövän vasta-aineet <4 viikkoa
   • Mikä tahansa tutkimuslääke viimeisten 4 viikon aikana
   • Mikä tahansa suuri leikkaus tai immunoterapia 28 päivän sisällä
   • Toksiini-immunokonjugaatit <4 viikkoa
   • Nitrosoureat <6 viikkoa
   • Allogeeninen hematologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä
   • Mukautuva soluhoito, kuten autologiset tai luovuttajan luonnolliset tappajasolu- tai T-lymfosyytti-infuusiot 90 päivän sisällä
   • Systeemiset kortikosteroidit (prednisoni tai vastaava > 10 mg vuorokaudessa) 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai 12 viikon kuluessa, jos niitä annetaan graft versus host -taudin (GVHD) hoitoon, lukuun ottamatta kortisoniasetaatin tai vastaavan fysiologisia korvausannoksia
   • GVHD:n systeeminen hoito (mukaan lukien mutta ei rajoittuen suun kautta tai parenteraalisesti annettavat kortikosteroidit, ibrutinibi ja kehonulkoinen valohoito) viimeisen 12 viikon aikana
9. Hän kokee aiemman syöpähoidon aiheuttaman toksisuuden (tai AE), joka ei ole parantunut asteeseen ≤1 tai lähtötasoon.

10. Hänellä on tunnettu HIV-infektio tai serologinen tila, joka kuvastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota seuraavasti:

    • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo. Osallistujat, joilla on HBcAb, mutta joilla ei ole HBsAg:tä, ovat kelvollisia vain, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta ei voida havaita määrityksellä, jonka herkkyys on <20 IU/ml. Jos näin on, osallistujat voivat joko seurata HBV DNA:ta säännöllisesti tai harvemmin seurata HBV DNA:ta profylaktisen viruslääkityksen aikana alueellisten hoitostandardien mukaisesti.
    • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen esiintyminen. Osallistujat, joilla on HCV-vasta-ainetta, ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita.
11. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
12. Hänellä on aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Hän oli rokotettu elävällä rokotteella 35 päivän sisällä ennen ensimmäistä LIS1-annosta.
14. Jos nainen on raskaana tai imettää lasta.
15. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua, paitsi hallinnassa oleva tyypin I diabetes, hormonikorvaushoidolla hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta, hallinnassa oleva keliakia ja ihosairaus (vitiligo, psoriasis jne.), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
16. Hänellä on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva pneumoniitti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus tai hengenahdistus levossa tai pulssioksimetria < 92 % huoneilmassa.

17. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien seuraavat:

    • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
    • Kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä historiassa
    • QTcF > 470 ms
    • Mobitz II:n toisen asteen tai kolmannen asteen sydäntukoksen historia ilman pysyvää sydämentahdistinta
    • Hallitsematon verenpaine, joka ilmenee vähintään kahdesta peräkkäisestä verenpainemittauksesta, joissa systolinen verenpaine >170 mmHg ja diastolinen verenpaine >105 mmHg seulonnassa
18. Hänellä on kognitiivinen vajaatoiminta, vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan estävät turvallisen hoidon tai kyvyn antaa tietoinen suostumus ja rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
19. Hänellä on tiedossa lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, alkoholista johtuva maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, jatkuva maksan ulkopuolinen kivien aiheuttama tukos, maksakirroosi tai portaalihypertensio.
20. Hänellä on hemofilia tai von Willebrandin tauti.
21. Hänellä on psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
22. Sillä on samanaikainen ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen.
23. Eivät pysty tai halua noudattaa protokollassa esitettyjä tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
24. Ranskan osalta laillisen suojan alaiset osallistujat (suoja, holhous, huolto).
25. Osallistuu parhaillaan toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
26. Hänellä on tunnettu yliherkkyys polyklonaalisille vasta-aineille.