Anticorpos poliespecíficos em doenças linfoproliferativas de células T (PALT1)

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado assinado e por escrito.
2. É homem ou mulher, tem idade ≥18 anos (no momento em que o consentimento é obtido)

3. Para a Parte 1: Tem um diagnóstico histológico do seguinte PTCL recidivante ou refratário com base na classificação de neoplasias linfóides da OMS de 2022

   • Proliferações linfoides intestinais de células T e células NK e linfomas (sem neoplasias de células NK)
   • Linfoma hepatoesplênico de células T
   • Linfoma anaplásico de grandes células
   • Linfoma nodal de células TFH
   • Outros linfomas periféricos de células T Para a Parte 2: O tipo de PTCL será definido com base na revisão do SC após a conclusão da Parte 1 e será documentado na alteração do protocolo
4. Ter recebido anteriormente 1 ou mais terapias sistêmicas apropriadas, incluindo um agente alquilante e/ou antraciclina, para o tratamento da doença atual (a radioterapia por si só não seria aceitável como terapia anterior). Os participantes com ALCL devem ter recebido brentuximabe vedotina anteriormente ou não poder recebê-lo devido a alergia ou intolerância.
5. Progressão da doença experimentada durante ou após a conclusão da terapia mais recente ou doença refratária.
6. Possui lesão mensurável por imagem: o maior diâmetro deve ser ≥1,5 cm para lesões nodais e >1 cm para lesões extranodais.

7. Experimentou toxicidade de terapia anterior: Os participantes devem ter se recuperado menos do que o Grau 1 ou até o valor basal da toxicidade da quimioterapia ou terapia biológica anterior e não devem ter passado por uma grande cirurgia, quimioterapia, radiação ou terapia biológica nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento.

   Nota: As exceções incluem eventos que não são considerados como colocando o participante em risco inaceitável de participação na opinião do Investigador (por exemplo, alopecia).

8. Possui tecidos não corados (blocos ou lâminas não coradas) ou lâminas coradas e relatório de patologia disponíveis para revisão central. Se as lâminas coradas ou o tecido não corado não estiverem disponíveis ou forem insuficientes, uma amostra fresca de tecido tumoral é obrigatória para patologia central. A confirmação da patologia central não é necessária antes da inscrição.
9. É capaz de fornecer um aspirado de medula óssea e/ou uma biópsia não superior a 3 meses na triagem e concorda em se submeter a um aspirado ou biópsia de medula óssea pós-tratamento quando necessário para confirmar a resposta.
10. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
11. Tem expectativa de vida >3 meses.

12. Tem função hematológica e orgânica adequada na triagem, incluindo:

    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (transfusão prévia é aceitável)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 células/mm3 (sem suporte de fator de crescimento dentro de 7 dias após a medição de ANC)
    • Contagem de plaquetas ≥50.000 células/mm3 (sem suporte de fator de crescimento ou transfusão dentro de 7 dias após a medição de plaquetas)
    • Depuração de creatinina ≥30 mL/min
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <3 × o limite superior do normal (ULN)
    • Bilirrubina total sérica <2 × LSN OU <3 × LSN (para participantes com Síndrome de Gilbert)
13. Os participantes devem ser capazes de compreender e assinar um termo de consentimento informado.
14. Todos os participantes devem usar contracepção adequada durante a participação neste estudo e por 6 meses após a conclusão da terapia.

Critério de exclusão:

1. É diagnosticado com doença volumosa (≥10 cm).
2. Tem história conhecida ou presença de envolvimento do sistema nervoso central por leucemia ou linfoma.
3. Tem leucemias de células T maduras e células NK (critérios da OMS 2022)
4. Tem leucemia/linfoma linfoblástico T (critérios da OMS 2022)
5. Apresenta lesões semelhantes a tumores com predominância de células T (critérios da OMS 2022)
6. Tem linfomas cutâneos primários de células T (critérios da OMS 2022)

7. Tem qualquer outro câncer ativo ou histórico de tratamento para câncer invasivo ≤3 anos.

   Nota: Participantes com câncer em estágio I que receberam tratamento local definitivo há pelo menos 3 anos e são considerados improváveis ​​de recorrência são elegíveis. Todos os participantes com carcinoma in situ previamente tratado (ou seja, não invasivo) são elegíveis.

8. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos antes da primeira dose da medicação do estudo:

   • Quimioterapia sistêmica, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes do Ciclo 1 Dia 1. Os participantes que receberam radioterapia local são elegíveis.
   • Anticorpos anticâncer terapêuticos <4 semanas
   • Qualquer medicamento experimental nas últimas 4 semanas anteriores
   • Qualquer grande cirurgia ou imunoterapia dentro de 28 dias
   • Imunoconjugados de toxinas <4 semanas
   • Nitrosoureias <6 semanas
   • Transplante alogênico de células-tronco hematológicas dentro de 3 meses
   • Terapia celular adaptativa, como células assassinas naturais autólogas ou de doadores ou infusões de linfócitos T dentro de 90 dias
   • Corticosteróides sistêmicos (prednisona ou equivalente >10 mg por dia) dentro de 2 semanas antes do início da terapia, ou 12 semanas se administrados para tratar a doença do enxerto versus hospedeiro (DECH), exceto para doses de reposição fisiológicas de acetato de cortisona ou equivalente
   • Tratamento sistêmico para DECH (incluindo, entre outros, corticosteróides orais ou parenterais, ibrutinibe e fototerapia extracorpórea) nas últimas 12 semanas
9. Está apresentando toxicidade (ou EA) de tratamento anticâncer anterior que não foi resolvido para Grau ≤1 ou linha de base.

10. Tem uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C, como segue:

    • Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb). Os participantes com presença de HBcAb, mas ausência de HBsAg, são elegíveis apenas se o DNA do vírus da hepatite B (HBV) for indetectável por um ensaio com sensibilidade <20 UI/mL. Nesse caso, os participantes podem ser submetidos a monitoramento regularmente programado do DNA do HBV ou monitoramento menos frequente do DNA do HBV enquanto tomam medicação antiviral profilática, conforme definido pelo padrão regional de atendimento.
    • Presença de anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV). Os participantes com presença de anticorpo HCV são elegíveis apenas se o RNA do HCV for indetectável.
11. Tem uma infecção tuberculosa ativa conhecida.
12. Tem uma infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa que requer terapia sistêmica.
13. Foi vacinado com uma vacina viva nos 35 dias anteriores à primeira dose de LIS1.
14. Se mulher, estiver grávida ou amamentando.
15. Tem doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune que pode recidivar, exceto diabetes tipo I sob controle, hipotireoidismo tratado com terapia de reposição hormonal, doença celíaca controlada e doença de pele (vitiligo, psoríase, etc.) que não requer tratamento sistêmico.
16. Tem história conhecida de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda ou dispneia em repouso ou oxímetro de pulso < 92% em ar ambiente.

17. Tem uma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

    • Infarto do miocárdio ou angina instável nos 3 meses anteriores à triagem
    • Insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional III-IV da New York Heart Association)
    • História de arritmias clinicamente significativas
    • QTcF > 470 mseg
    • História de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo ou terceiro grau sem marca-passo permanente instalado
    • Hipertensão não controlada, indicada por um mínimo de 2 medições consecutivas de pressão arterial mostrando pressão arterial sistólica >170 mmHg e pressão arterial diastólica >105 mmHg na triagem
18. Tem deficiência cognitiva, abuso de substâncias ativas ou doença psiquiátrica ou situações sociais que, na opinião do Investigador, impediriam o tratamento seguro ou a capacidade de dar consentimento informado e limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
19. Tem história conhecida de lesão hepática induzida por medicamentos, doença hepática alcoólica, esteatohepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática contínua causada por cálculos, cirrose hepática ou hipertensão portal.
20. Tem hemofilia ou doença de von Willebrand.
21. Possuir alguma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que não permita o cumprimento do protocolo.
22. Tem uma condição concomitante que, na opinião do Investigador, colocaria em risco o cumprimento do protocolo.
23. São incapazes ou não desejam cumprir os procedimentos de estudo e/ou acompanhamento descritos no protocolo.
24. Para a França, participantes sob proteção legal (salvaguarda, tutela, curadoria).
25. Atualmente está participando de outro estudo clínico terapêutico.
26. Tem uma hipersensibilidade conhecida ao anticorpo policlonal.