Anticuerpos poliespecíficos en los trastornos linfoproliferativos de las células T (PALT1)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito y firmado.
2. Es hombre o mujer, edad ≥18 años (en el momento en que se obtiene el consentimiento)

3. Para la Parte 1: Tiene un diagnóstico histológico de los siguientes PTCL recidivantes o refractarios según la clasificación de neoplasias linfoides de la OMS de 2022

   • Proliferaciones linfoides y linfomas de células T y células NK intestinales (sin neoplasias de células NK)
   • Linfoma hepatoesplénico de células T
   • Linfoma anaplásico de células grandes
   • Linfoma ganglionar de células TFH
   • Otros linfomas periféricos de células T Para la Parte 2: El tipo de PTCL se definirá según la revisión del SC después de completar la Parte 1 y se documentará en la enmienda del protocolo.
4. Haber recibido previamente 1 o más terapias sistémicas apropiadas, incluido un agente alquilante y/o antraciclina, para el tratamiento de la enfermedad actual (la radioterapia sola no sería aceptable como terapia previa). Los participantes con ALCL deben haber recibido brentuximab vedotin previamente o no poder recibirlo debido a alergia o intolerancia.
5. Experimentó progresión de la enfermedad durante o después de completar la terapia más reciente o enfermedad refractaria.
6. Tiene una lesión medible mediante imágenes: el diámetro más largo debe ser ≥1,5 cm para lesiones ganglionares y >1 cm para lesiones extraganglionares.

7. Experimentado toxicidad de terapia previa: los participantes deben haberse recuperado a menos de Grado 1 o al valor inicial de la toxicidad de quimioterapia o terapia biológica previa y no deben haber tenido cirugía mayor, quimioterapia, radiación o terapia biológica dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.

   Nota: Las excepciones a esto incluyen eventos que no se considera que coloquen al participante en un riesgo inaceptable de participación en la opinión del Investigador (por ejemplo, alopecia).

8. Tiene tejidos sin teñir (bloques o portaobjetos sin teñir) o portaobjetos teñidos y un informe de patología disponible para revisión central. Si los portaobjetos teñidos o el tejido sin teñir no están disponibles o son insuficientes, es obligatoria una muestra de tejido tumoral fresco para la patología central. No se requiere confirmación central de patología antes de la inscripción.
9. Puede proporcionar un aspirado de médula ósea y/o una biopsia de no más de 3 meses en el momento de la selección y acepta someterse a un aspirado o biopsia de médula ósea posterior al tratamiento cuando sea necesario para confirmar la respuesta.
10. Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
11. Tiene una esperanza de vida de >3 meses.

12. Tiene una función hematológica y orgánica adecuada en el momento del cribado, que incluye:

    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (se acepta transfusión previa)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 células/mm3 (sin soporte de factor de crecimiento dentro de los 7 días posteriores a la medición del RAN)
    • Recuento de plaquetas ≥50.000 células/mm3 (sin soporte de factor de crecimiento ni transfusión dentro de los 7 días posteriores a la medición de plaquetas)
    • Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 veces el límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina total sérica <2 × LSN O <3 × LSN (para participantes con síndrome de Gilbert)
13. Los participantes deben poder comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
14. Todos los participantes deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en este estudio y durante los 6 meses posteriores a completar la terapia.

Criterio de exclusión:

1. Se le diagnostica una enfermedad voluminosa (≥10 cm).
2. Tiene antecedentes conocidos o presencia de afectación del sistema nervioso central por leucemia o linfoma.
3. Tiene leucemias de células T maduras y de células NK (criterios de la OMS 2022)
4. Tiene leucemia/linfoma linfoblástico T (criterios de la OMS 2022)
5. Tiene lesiones de tipo tumoral con predominio de células T (criterios de la OMS 2022)
6. Tiene linfomas cutáneos primarios de células T (criterios de la OMS 2022)

7. Tiene otros cánceres activos o antecedentes de tratamiento para cáncer invasivo ≤3 años.

   Nota: Son elegibles los participantes con cáncer en etapa I que hayan recibido tratamiento local definitivo al menos 3 años antes y se considere que es poco probable que recurran. Todos los participantes con carcinoma in situ previamente tratado (es decir, no invasivo) son elegibles.

8. Recibió cualquiera de los siguientes tratamientos antes de la primera dosis del medicamento del estudio:

   • Quimioterapia sistémica, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) antes del día 1 del ciclo 1. Los participantes que recibieron radioterapia local son elegibles.
   • Anticuerpos terapéuticos anticancerígenos <4 semanas
   • Cualquier medicamento en investigación en las últimas 4 semanas previas
   • Cualquier cirugía mayor o inmunoterapia dentro de los 28 días.
   • Inmunoconjugados de toxina <4 semanas
   • Nitrosoureas <6 semanas
   • Trasplante alogénico de células madre hematológicas en 3 meses
   • Terapia celular adaptativa, como infusiones de linfocitos T o células asesinas naturales autólogas o de donantes dentro de los 90 días
   • Corticosteroides sistémicos (prednisona o equivalente >10 mg al día) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento, o 12 semanas si se administran para tratar la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), excepto dosis de reemplazo fisiológico de acetato de cortisona o equivalente
   • Tratamiento sistémico para la EICH (incluidos, entre otros, corticosteroides orales o parenterales, ibrutinib y fototerapia extracorpórea) en las últimas 12 semanas
9. Está experimentando una toxicidad (o EA) debido a un tratamiento anticancerígeno previo que no se ha resuelto a Grado ≤1 o al valor inicial.

10. Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o un estado serológico que refleje una infección activa por hepatitis B o C de la siguiente manera:

    • Presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb). Los participantes con presencia de HBcAb, pero ausencia de HBsAg, son elegibles solo si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable mediante un ensayo con sensibilidad <20 UI/mL. Si es así, los participantes pueden someterse a un seguimiento programado regularmente del ADN del VHB o a un seguimiento menos frecuente del ADN del VHB mientras toman medicación antiviral profiláctica según lo definido por el estándar de atención regional.
    • Presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes con presencia de anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si el ARN del VHC es indetectable.
11. Tiene una infección tuberculosa activa conocida.
12. Tiene una infección fúngica, bacteriana y/o viral activa que requiere terapia sistémica.
13. Recibió una vacuna viva dentro de los 35 días anteriores a la primera dosis de LIS1.
14. Si es mujer, está embarazada o amamantando a un niño.
15. Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que puede recaer excepto diabetes tipo I controlada, hipotiroidismo manejado con terapia de reemplazo hormonal, enfermedad celíaca controlada y enfermedades de la piel (vitiligo, psoriasis, etc.) que no requieren tratamiento sistémico.
16. Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda o disnea en reposo u oximetría de pulso <92% en aire ambiente.

17. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye lo siguiente:

    • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 3 meses anteriores a la detección
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
    • Historia de arritmias clínicamente significativas.
    • QTcF > 470 ms
    • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado
    • Hipertensión no controlada indicada por un mínimo de 2 mediciones consecutivas de presión arterial que muestren presión arterial sistólica >170 mm Hg y presión arterial diastólica >105 mmHg en el momento de la selección.
18. Tiene un deterioro cognitivo, abuso de sustancias activas o una enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que, en opinión del investigador, impedirían un tratamiento seguro o la capacidad de dar un consentimiento informado y limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
19. Tiene antecedentes conocidos de lesión hepática inducida por fármacos, enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática continua causada por cálculos, cirrosis hepática o hipertensión portal.
20. Tiene hemofilia o enfermedad de von Willebrand.
21. Tiene alguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no permita el cumplimiento del protocolo.
22. Tiene una condición concurrente que, a juicio del Investigador, pondría en riesgo el cumplimiento del protocolo.
23. No pueden o no quieren cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento descritos en el protocolo.
24. Para Francia, participantes bajo protección legal (tutela, tutela, curaduría).
25. Actualmente participa en otro estudio clínico terapéutico.
26. Tiene hipersensibilidad conocida a los anticuerpos policlonales.