Polyspezifische Antikörper bei lymphoproliferativen T-Zell-Erkrankungen (PALT1)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Ist männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt (zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung)

3. Für Teil 1: Hat eine histologische Diagnose des folgenden rezidivierten oder refraktären PTCL basierend auf der WHO-Klassifikation 2022 für lymphatische Neoplasien

   • Darm-T-Zell- und NK-Zell-Lymphproliferationen und Lymphome (ohne NK-Zell-Neoplasien)
   • Hepatosplenales T-Zell-Lymphom
   • Anaplastisches großzelliges Lymphom
   • Nodales TFH-Zell-Lymphom
   • Andere periphere T-Zell-Lymphome Für Teil 2: Der PTCL-Typ wird auf der Grundlage einer SC-Überprüfung nach Abschluss von Teil 1 definiert und in der Protokolländerung dokumentiert
4. Hatte zuvor eine oder mehrere geeignete systemische Therapien, einschließlich eines Alkylierungsmittels und/oder Anthrazyklins, zur Behandlung der aktuellen Erkrankung erhalten (eine Strahlentherapie allein wäre als vorherige Therapie nicht akzeptabel). Teilnehmer mit ALCL müssen zuvor Brentuximab Vedotin erhalten haben oder aufgrund einer Allergie oder Unverträglichkeit nicht in der Lage sein, es zu erhalten.
5. Erlebte Krankheitsprogression während oder nach Abschluss der letzten Therapie oder refraktäre Erkrankung.
6. Hat eine bildgebend messbare Läsion: Der längste Durchmesser sollte bei Knotenläsionen ≥1,5 cm und bei extranodalen Läsionen >1 cm betragen.

7. Es kam zu einer Toxizität einer vorherigen Therapie: Die Teilnehmer müssen sich von der Toxizität einer vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie auf weniger als Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben und dürfen sich innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung keiner größeren Operation, Chemotherapie, Bestrahlung oder biologischen Therapie unterzogen haben.

   Hinweis: Ausnahmen hiervon umfassen Ereignisse, bei denen nach Ansicht des Prüfers nicht davon ausgegangen wird, dass sie den Teilnehmer einem inakzeptablen Teilnahmerisiko aussetzen (z. B. Alopezie).

8. Es stehen entweder ungefärbte Gewebe (Block- oder ungefärbte Objektträger) oder gefärbte Objektträger und ein Pathologiebericht zur zentralen Überprüfung zur Verfügung. Wenn gefärbte Objektträger oder ungefärbtes Gewebe nicht verfügbar oder nicht ausreichend sind, ist für die zentrale Pathologie zwingend eine frische Tumorgewebeprobe erforderlich. Eine zentrale Pathologiebestätigung ist vor der Einschreibung nicht erforderlich.
9. Ist in der Lage, eine Knochenmarkpunktion und/oder eine Biopsie durchzuführen, die zum Zeitpunkt des Screenings nicht älter als 3 Monate sein darf, und erklärt sich damit einverstanden, sich nach der Behandlung einer Knochenmarkpunktion oder -biopsie zu unterziehen, wenn dies zur Bestätigung des Ansprechens erforderlich ist.
10. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
11. Hat eine Lebenserwartung von >3 Monaten.

12. Hat zum Zeitpunkt des Screenings eine ausreichende hämatologische und Organfunktion, einschließlich:

    • Hämoglobin ≥8,0 g/dl (vorherige Transfusion ist akzeptabel)
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 Zellen/mm3 (ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach der ANC-Messung)
    • Thrombozytenzahl ≥ 50.000 Zellen/mm3 (ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenmessung)
    • Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <3 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Gesamtbilirubin im Serum <2 × ULN ODER <3 × ULN (für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom)
13. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
14. Alle Teilnehmer müssen während der Teilnahme an dieser Studie und für 6 Monate nach Abschluss der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Es wurde eine voluminöse Erkrankung (≥10 cm) diagnostiziert.
2. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Beteiligung des Zentralnervensystems durch Leukämie oder Lymphom.
3. Hat reife T-Zell- und NK-Zell-Leukämien (WHO-Kriterien 2022)
4. Hat T-lymphoblastische Leukämie/Lymphom (WHO-Kriterien 2022)
5. Hat tumorähnliche Läsionen mit T-Zell-Vorherrschaft (WHO-Kriterien 2022)
6. Hat primäre kutane T-Zell-Lymphome (WHO-Kriterien 2022)

7. Hat andere aktive Krebserkrankungen oder wurde in der Vergangenheit ≤3 Jahre lang gegen invasiven Krebs behandelt.

   Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Krebs im Stadium I, die vor mindestens 3 Jahren eine endgültige lokale Behandlung erhalten haben und bei denen ein erneutes Auftreten als unwahrscheinlich gilt. Alle Teilnehmer mit zuvor behandeltem In-situ-Karzinom (d. h. nicht-invasiv) sind teilnahmeberechtigt.

8. Vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   • Systemische Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Zyklus 1, Tag 1. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die eine lokale Strahlentherapie erhalten haben.
   • Therapeutische Anti-Krebs-Antikörper <4 Wochen
   • Jedes Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen zuvor
   • Jede größere Operation oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen
   • Toxin-Immunkonjugate <4 Wochen
   • Nitrosoharnstoffe <6 Wochen
   • Allogene hämatologische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten
   • Adaptive Zelltherapie wie autologe oder gespendete natürliche Killerzellen oder T-Lymphozyten-Infusionen innerhalb von 90 Tagen
   • Systemische Kortikosteroide (Prednison oder Äquivalent > 10 mg täglich) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Therapie oder 12 Wochen bei Gabe zur Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), mit Ausnahme physiologischer Ersatzdosen von Kortisonacetat oder Äquivalent
   • Systemische Behandlung von GVHD (einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale oder parenterale Kortikosteroide, Ibrutinib und extrakorporale Phototherapie) innerhalb der letzten 12 Wochen
9. Es kommt zu einer Toxizität (oder UE) aufgrund einer früheren Krebsbehandlung, die nicht auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert abgeklungen ist.

10. Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einen serologischen Status, der eine aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion wie folgt widerspiegelt:

    • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb). Teilnehmer, bei denen HBcAb, aber kein HBsAg vorhanden ist, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die DNA des Hepatitis-B-Virus (HBV) mit einem Assay mit einer Empfindlichkeit von <20 IE/ml nicht nachweisbar ist. Wenn dies der Fall ist, können sich die Teilnehmer entweder einer regelmäßigen Überwachung der HBV-DNA oder einer weniger häufigen Überwachung der HBV-DNA unterziehen, während sie prophylaktische antivirale Medikamente gemäß den regionalen Pflegestandards einnehmen.
    • Vorhandensein von Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnehmer mit HCV-Antikörpern sind nur teilnahmeberechtigt, wenn HCV-RNA nicht nachweisbar ist.
11. Hat eine bekannte aktive Tuberkulose-Infektion.
12. Hat eine aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Hatte innerhalb von 35 Tagen vor der ersten LIS1-Dosis eine Impfung mit einem Lebendimpfstoff.
14. Wenn eine Frau schwanger ist oder ein Kind stillt.
15. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die einen Rückfall erleiden kann, mit Ausnahme von unter Kontrolle gebrachtem Typ-I-Diabetes, einer mit Hormonersatztherapie behandelten Hypothyreose, kontrollierter Zöliakie und Hauterkrankungen (Vitiligo, Psoriasis usw.), die keiner systemischen Behandlung bedürfen.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Pneumonitis, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung oder Dyspnoe in Ruhe oder Pulsoxymetrie < 92 % bei Raumluft.

17. Hat eine klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich der folgenden:

    • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
    • Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association)
    • Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien
    • QTcF > 470 ms
    • Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher
    • Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch mindestens 2 aufeinanderfolgende Blutdruckmessungen, die beim Screening einen systolischen Blutdruck > 170 mm Hg und einen diastolischen Blutdruck > 105 mm Hg zeigten
18. Hat eine kognitive Beeinträchtigung, einen Wirkstoffmissbrauch oder eine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Behandlung oder die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung ausschließen und die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
19. Hat eine bekannte Vorgeschichte von arzneimittelinduzierter Leberschädigung, alkoholbedingter Lebererkrankung, nichtalkoholischer Steatohepatitis, primärer biliärer Zirrhose, anhaltender extrahepatischer Obstruktion durch Steine, Leberzirrhose oder portaler Hypertonie.
20. Hat eine Hämophilie oder die von-Willebrand-Krankheit.
21. Hat irgendwelche psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
22. Liegt eine gleichzeitige Erkrankung vor, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
23. nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die im Protokoll beschriebenen Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
24. Für Frankreich: Teilnehmer unter Rechtsschutz (Schutz, Vormundschaft, Pflegschaft).
25. Nimmt derzeit an einer weiteren therapeutischen klinischen Studie teil.
26. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen polyklonale Antikörper.