Przeciwciała wieloswoiste w zaburzeniach limfoproliferacyjnych komórek T (PALT1)

Kryteria przyjęcia:

1. Należy dostarczyć podpisaną, pisemną świadomą zgodę.
2. Jest mężczyzną lub kobietą, ma ukończone 18 lat (w momencie uzyskania zgody)

3. Dla Części 1: Posiada diagnozę histologiczną następującej nawrotowej lub opornej na leczenie PTCL w oparciu o klasyfikację nowotworów limfatycznych WHO 2022

   • Proliferacja limfocytów T i komórek NK jelit oraz chłoniaki (bez nowotworów z komórek NK)
   • Chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy
   • Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek
   • Chłoniak węzłowy z komórek TFH
   • Inne chłoniaki z obwodowych komórek T. Dla Części 2: Rodzaj PTCL zostanie określony na podstawie oceny SC po ukończeniu Części 1 i zostanie udokumentowany w poprawce do protokołu
4. Pacjent otrzymał wcześniej 1 lub więcej odpowiednich terapii ogólnoustrojowych, w tym środek alkilujący i/lub antracyklinę, w celu leczenia obecnej choroby (sama radioterapia nie byłaby akceptowalna jako poprzednia terapia). Uczestnicy z ALCL musieli wcześniej otrzymywać brentuksymab vedotin lub nie mogli go przyjmować z powodu alergii lub nietolerancji.
5. Wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po zakończeniu ostatniej terapii lub choroba oporna na leczenie.
6. Ma zmianę mierzalną za pomocą obrazowania: najdłuższa średnica powinna wynosić ≥1,5 cm dla zmian węzłowych i >1 cm dla zmian pozawęzłowych.

7. Doświadczyli toksyczności wcześniejszej terapii: Uczestnicy muszą wyzdrowieć do stopnia mniejszego niż 1. lub do wartości wyjściowych po toksyczności wcześniejszej chemioterapii lub terapii biologicznej i nie mogą przechodzić poważnej operacji, chemioterapii, radioterapii ani terapii biologicznej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

   Uwaga: Wyjątkiem są zdarzenia, które w opinii Badacza nie narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu (np. łysienie).

8. Posiada niewybarwione tkanki (bloki lub niezabarwione szkiełka) lub wybarwione szkiełka i raport patologiczny dostępny do centralnego przeglądu. Jeżeli wybarwione szkiełka lub niezabarwiona tkanka nie są dostępne lub są niewystarczające, w przypadku patologii centralnej obowiązkowa jest pobranie świeżej próbki tkanki nowotworowej. Przed rejestracją nie jest wymagane centralne potwierdzenie patologii.
9. Jest w stanie dostarczyć aspirat szpiku kostnego i/lub biopsję nie starszą niż 3 miesiące w momencie badania przesiewowego i wyraża zgodę na poddanie się aspiracji lub biopsji szpiku kostnego po leczeniu, jeśli jest to wymagane w celu potwierdzenia odpowiedzi.
10. Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
11. Ma oczekiwaną długość życia> 3 miesiące.

12. Posiada odpowiednią funkcję hematologiczną i narządową w badaniu przesiewowym, w tym:

    • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (dopuszczalna jest wcześniejsza transfuzja)
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 komórek/mm3 (bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni od pomiaru ANC)
    • Liczba płytek krwi ≥50 000 komórek/mm3 (bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji w ciągu 7 dni od pomiaru płytek krwi)
    • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <3 × górna granica normy (GGN)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <2 × GGN LUB <3 × GGN (dla uczestników z zespołem Gilberta)
13. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
14. Wszyscy uczestnicy muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas udziału w tym badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznaje się chorobę masową (≥10 cm).
2. Zna historię lub obecność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego w wyniku białaczki lub chłoniaka.
3. Ma dojrzałe białaczki z komórek T i NK (kryteria WHO 2022)
4. Ma białaczkę/chłoniaka T-limfoblastycznego (kryteria WHO 2022)
5. Ma zmiany nowotworowe z przewagą limfocytów T (kryteria WHO 2022)
6. Ma pierwotne chłoniaki skórne z komórek T (kryteria WHO 2022)

7. Czy występują inne aktywne nowotwory lub historia leczenia raka inwazyjnego ≤3 lata.

   Uwaga: Kwalifikują się uczestnicy z nowotworem w stadium I, którzy przeszli ostateczne leczenie miejscowe co najmniej 3 lata wcześniej i których prawdopodobieństwo nawrotu jest mało prawdopodobne. Kwalifikują się wszyscy uczestnicy z wcześniej leczonym rakiem in situ (tj. nieinwazyjnym).

8. Otrzymał którykolwiek z poniższych sposobów leczenia przed pierwszą dawką badanego leku:

   • Chemioterapia ogólnoustrojowa, celowana terapia małocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszym dniem cyklu 1. Do udziału kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali miejscową radioterapię.
   • Terapeutyczne przeciwciała przeciwnowotworowe <4 tygodnie
   • Jakikolwiek badany lek w ciągu ostatnich 4 tygodni poprzedzających
   • Każda poważna operacja lub immunoterapia w ciągu 28 dni
   • Immunokoniugaty toksyn <4 tygodnie
   • Nitromoczniki <6 tygodni
   • Allogeniczny przeszczep hematologicznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy
   • Adaptacyjna terapia komórkowa, taka jak wlewy autologicznych lub dawcy naturalnych komórek zabójczych lub limfocytów T w ciągu 90 dni
   • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon lub jego odpowiednik >10 mg na dobę) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub 12 tygodni w przypadku leczenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych octanu kortyzonu lub jego odpowiednika
   • Leczenie ogólnoustrojowe GVHD (w tym między innymi kortykosteroidy doustne lub pozajelitowe, ibrutynib i fototerapia pozaustrojowa) w ciągu ostatnich 12 tygodni
9. Występuje toksyczność (lub AE) wynikająca z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, która nie ustąpiła do stopnia ≤1 lub wartości początkowej.

10. Ma stwierdzoną infekcję ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, jak następuje:

    • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb). Uczestnicy z obecnością HBcAb, ale bez HBsAg, kwalifikują się tylko wtedy, gdy DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne za pomocą testu o czułości <20 IU/ml. Jeżeli tak, uczestnicy mogą poddawać się regularnemu monitorowaniu DNA HBV lub rzadszemu monitorowaniu DNA HBV podczas przyjmowania profilaktycznych leków przeciwwirusowych zgodnie z regionalnymi standardami opieki.
    • Obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). Uczestnicy, u których obecne są przeciwciała HCV, kwalifikują się tylko wtedy, gdy RNA HCV jest niewykrywalne.
11. Ma stwierdzoną czynną infekcję gruźlicą.
12. Ma aktywną infekcję grzybiczą, bakteryjną i/lub wirusową wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Otrzymał szczepienie żywą szczepionką w ciągu 35 dni przed pierwszą dawką LIS1.
14. Jeśli kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
15. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić, z wyjątkiem kontrolowanej cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy leczonej hormonalną terapią zastępczą, kontrolowanej celiakii i chorób skóry (bielactwo nabyte, łuszczyca itp.) niewymagających leczenia ogólnoustrojowego.
16. W wywiadzie stwierdzono śródmiąższową chorobę płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostrą chorobę płuc lub duszność spoczynkową lub pulsoksymetrię < 92% w powietrzu pokojowym.

17. Ma klinicznie istotną chorobę układu krążenia, w tym:

    • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja funkcjonalna III-IV New York Heart Association)
    • Historia klinicznie istotnych arytmii
    • QTcF > 470 ms
    • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia Mobitz II bez wszczepionego stałego rozrusznika serca
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazują co najmniej 2 kolejne pomiary ciśnienia krwi, wykazujące w badaniu przesiewowym skurczowe ciśnienie krwi >170 mm Hg i rozkurczowe ciśnienie krwi >105 mmHg
18. Ma upośledzenie funkcji poznawczych, nadużywanie substancji czynnych, chorobę psychiczną lub sytuację społeczną, która w opinii Badacza uniemożliwiałaby bezpieczne leczenie lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody i ograniczałaby przestrzeganie wymogów badania.
19. Czy u pacjenta w przeszłości występowało polekowe uszkodzenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, trwała niedrożność zewnątrzwątrobowa spowodowana kamieniami, marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne.
20. Choruje na hemofilię lub chorobę von Willebranda.
21. Ma jakiekolwiek warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
22. Występuje współistniejący stan, który w opinii badacza zagraża przestrzeganiu protokołu.
23. Nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać procedur badania i/lub obserwacji określonych w protokole.
24. Dla Francji uczestnicy objęci ochroną prawną (ochrona, kuratela, kuratela).
25. Obecnie uczestniczy w kolejnym terapeutycznym badaniu klinicznym.
26. Ma znaną nadwrażliwość na przeciwciała poliklonalne.