Polyspecifieke antilichamen bij lymfoproliferatieve T-celaandoeningen (PALT1)

Inclusiecriteria:

1. Zorg voor ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Is man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar oud (op het moment dat toestemming wordt verkregen)

3. Voor deel 1: Heeft een histologische diagnose van de volgende recidiverende of refractaire PTCL op basis van de WHO 2022-classificatie van lymfoïde neoplasmata

   • Intestinale T-cel- en NK-cel-lymfoïde proliferaties en lymfomen (zonder NK-celneoplasmata)
   • Hepatosplenisch T-cellymfoom
   • Anaplastisch grootcellig lymfoom
   • Nodaal TFH-cellymfoom
   • Andere perifere T-cellymfomen Voor deel 2: Het type PTCL zal worden gedefinieerd op basis van SC-beoordeling na voltooiing van deel 1 en zal worden gedocumenteerd in de protocolwijziging
4. Had eerder één of meer geschikte systemische therapieën ontvangen, waaronder een alkyleringsmiddel en/of antracycline, voor de behandeling van de huidige ziekte (bestralingstherapie alleen zou niet aanvaardbaar zijn als eerdere therapie). Deelnemers met ALCL moeten eerder brentuximab vedotin hebben gekregen of kunnen dit niet krijgen vanwege allergie of intolerantie.
5. Ervaren ziekteprogressie tijdens of na voltooiing van de meest recente therapie of een refractaire ziekte.
6. Heeft een meetbare laesie via beeldvorming: de langste diameter moet ≥1,5 cm zijn voor klierlaesies en >1 cm voor extra-nodale laesies.

7. Een toxiciteit van eerdere therapie heeft ervaren: Deelnemers moeten hersteld zijn tot minder dan graad 1 of tot de uitgangswaarde van de toxiciteit van eerdere chemotherapie of biologische therapie en mogen binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling geen grote operatie, chemotherapie, bestraling of biologische therapie hebben ondergaan.

   Opmerking: Uitzonderingen hierop zijn onder meer gebeurtenissen waarvan niet wordt aangenomen dat ze de deelnemer een onaanvaardbaar risico op deelname opleveren naar de mening van de onderzoeker (bijv. alopecia).

8. Heeft ongekleurde weefsels (blok- of ongekleurde objectglaasjes) of gekleurde objectglaasjes en een pathologierapport beschikbaar voor centrale beoordeling. Als er geen gekleurde objectglaasjes of ongekleurd weefsel beschikbaar of onvoldoende zijn, is een vers tumorweefselmonster verplicht voor centrale pathologie. Centrale pathologiebevestiging is niet vereist voorafgaand aan inschrijving.
9. Kan bij de screening een beenmergpunctie en/of een biopsie overleggen die niet ouder is dan 3 maanden en stemt ermee in om na de behandeling een beenmergpunctie of -biopsie te ondergaan wanneer dit nodig is om de respons te bevestigen.
10. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1.
11. Heeft een levensverwachting van >3 maanden.

12. Heeft een adequate hematologische en orgaanfunctie bij screening, waaronder:

    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl (eerdere transfusie is acceptabel)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 cellen/mm3 (zonder ondersteuning van groeifactoren binnen 7 dagen na ANC-meting)
    • Aantal bloedplaatjes ≥50.000 cellen/mm3 (zonder groeifactorondersteuning of transfusie binnen 7 dagen na bloedplaatjesmeting)
    • Creatinineklaring ≥30 ml/min
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <3 × de bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal serumbilirubine <2 × ULN OF <3 × ULN (voor deelnemers met het Gilbert-syndroom)
13. Deelnemers moeten een geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen.
14. Alle deelnemers moeten adequate anticonceptie gebruiken tijdens deelname aan dit onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de therapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Wordt gediagnosticeerd met een omvangrijke ziekte (≥10 cm).
2. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid gekend van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door leukemie of lymfoom.
3. Heeft volwassen T-cel- en NK-celleukemieën (WHO 2022-criteria)
4. Heeft T-lymfoblastische leukemie/lymfoom (WHO 2022-criteria)
5. Heeft tumorachtige laesies met overheersing van T-cellen (WHO 2022-criteria)
6. Heeft primaire cutane T-cellymfomen (WHO 2022-criteria)

7. Heeft andere actieve vormen van kanker, of een voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker ≤3 jaar.

   Opmerking: Deelnemers met stadium I-kanker die ten minste 3 jaar eerder een definitieve lokale behandeling hebben ondergaan en waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze zich zullen herhalen, komen in aanmerking. Alle deelnemers met eerder behandeld in situ carcinoom (dat wil zeggen niet-invasief) komen in aanmerking.

8. Een van de volgende behandelingen heeft ontvangen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie:

   • Systemische chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) vóór cyclus 1, dag 1. Deelnemers die lokale bestralingstherapie hebben gekregen, komen in aanmerking.
   • Therapeutische antilichamen tegen kanker <4 weken
   • Elk onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen vier weken daarvoor
   • Elke grote operatie of immunotherapie binnen 28 dagen
   • Toxine-immunoconjugaten <4 weken
   • Nitrosourea <6 weken
   • Allogene hematologische stamceltransplantatie binnen 3 maanden
   • Adaptieve cellulaire therapie zoals infusies met autologe of natuurlijke killercellen van donoren of T-lymfocyten binnen 90 dagen
   • Systemische corticosteroïden (prednison of gelijkwaardig >10 mg per dag) binnen 2 weken vóór aanvang van de behandeling, of 12 weken indien gegeven voor de behandeling van graft-versus-host-ziekte (GVHD), behalve voor fysiologische vervangingsdoses cortisonacetaat of gelijkwaardig
   • Systemische behandeling voor GVHD (inclusief maar niet beperkt tot orale of parenterale corticosteroïden, ibrutinib en extracorporale fototherapie) in de afgelopen 12 weken
9. Ervaart een toxiciteit (of bijwerking) als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker die niet is verdwenen naar graad ≤1 of baseline.

10. Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt, en wel als volgt:

    • Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb). Deelnemers met aanwezigheid van HBcAb, maar afwezigheid van HBsAg, komen alleen in aanmerking als het DNA van het hepatitis B-virus (HBV) niet detecteerbaar is met een test met een gevoeligheid <20 IE/ml. Als dit het geval is, kunnen deelnemers ofwel regelmatig geplande monitoring van HBV-DNA ondergaan, ofwel minder frequente monitoring van HBV-DNA terwijl ze profylactische antivirale medicatie gebruiken, zoals gedefinieerd door de regionale zorgstandaard.
    • Aanwezigheid van antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV). Deelnemers met de aanwezigheid van HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als HCV-RNA niet detecteerbaar is.
11. Heeft een bekende actieve tuberculose-infectie.
12. Heeft een actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infectie die systemische therapie vereist.
13. Binnen 35 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LIS1 een vaccinatie met een levend vaccin hebben gehad.
14. Als de vrouw zwanger is of een kind borstvoeding geeft.
15. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die kan terugvallen, behalve diabetes type I die onder controle is, hypothyreoïdie onder controle met hormoonsubstitutietherapie, gecontroleerde coeliakie en huidziekte (vitiligo, psoriasis, enz.) die geen systemische behandeling vereisen.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, longfibrose, acute longziekte of kortademigheid in rust of polsoxymetrie < 92% bij kamerlucht.

17. Heeft een klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder de volgende:

    • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 3 maanden vóór screening
    • Congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
    • Geschiedenis van klinisch significante aritmieën
    • QTcF > 470 msec
    • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder permanente pacemaker
    • Ongecontroleerde hypertensie zoals blijkt uit minimaal 2 opeenvolgende bloeddrukmetingen waaruit blijkt dat de systolische bloeddruk >170 mm Hg en de diastolische bloeddruk >105 mmHg zijn bij screening
18. Heeft een cognitieve beperking, misbruik van werkzame stoffen, of psychiatrische ziekte of sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige behandeling of de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven in de weg staan ​​en de naleving van de onderzoeksvereisten beperken.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire galcirrose, aanhoudende extrahepatische obstructie veroorzaakt door stenen, levercirrose of portale hypertensie.
20. Heeft een hemofilie of de ziekte van von Willebrand.
21. Heeft psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
22. Heeft een gelijktijdige voorwaarde die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.
23. Zijn niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de in het protocol beschreven onderzoek- en/of vervolgprocedures.
24. Voor Frankrijk: deelnemers onder wettelijke bescherming (vrijwaring, voogdij, curatorschap).
25. Neemt momenteel deel aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
26. Heeft een bekende overgevoeligheid voor polyklonale antilichamen.