Probiotika pro depresi u pacientů s rakovinou

Vycházíme-li z předpokladu, že 1. nejméně jedna třetina operovaných pacientů s rakovinou trávicího traktu - a pravděpodobně více, když po operaci následují chemoterapie - trpí úzkostí a depresí, 2. psychobiotika mohou příznivě modifikovat střevní mikrobiom, 3. psychobiotika mohou zlepšit duševní zdraví pacientů trpících depresí a 4. neexistuje žádná další studie o použití psychobiotik u příznaků úzkosti a/nebo deprese u pacientů operovaných pro malignity trávicího traktu a podrobených chemoterapii poté, tato studie byla navržena tak, aby prozkoumala schopnost probiotické formulace obsahující bakterie se známými psychobiotickými vlastnostmi změnit stav deprese a úzkosti u pacientů s rakovinou zažívacího traktu podstupujících pooperační chemoterapii.

Tato studie bude prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie proti placebu u pacientů operovaných pro rakovinu zažívacího traktu a podstupujících chemoterapii. Studie bude provedena na 1. chirurgickém oddělení Aristotelovy univerzity v Soluni ve Fakultní nemocnici AHEPA v Soluni v Řecku ve spolupráci s ambulantní chirurgickou onkologickou jednotkou. Povolení již bylo získáno od vědecké rady nemocnice AHEPA (číslo schválení: 313/4.7.2023).

Onkolog zapojený do protokolu studie bude odpovědný za randomizaci. Pacienty, kteří splňují vstupní kritéria studie, bude informovat o účelu studie a po podrobných informacích obdrží jejich písemný souhlas. Pacienti, kteří podepsali informovaný souhlas, budou poté náhodně zařazeni [v poměru 1:1] k léčbě placebem nebo probiotickým režimem, podle počítačové tabulky [randomized.com]. Randomizace bude zaslepena pro statistika studie, stejně jako pro lékaře, kteří jsou v kontaktu s pacienty za účelem rozhovorů, aby se usnadnil sběr odpovědí na dotazníky. K zajištění zaslepení budou použity zatavené obálky. Pouze koordinátor studie bude vědět o obsahu a nebude se dále zabývat pacienty. Každý pacient po podpisu souhlasu pak obdrží unikátní kódové číslo, které je kombinací anatomické lokalizace nádoru, sériového čísla pacienta, velkého písmene A nebo B – slepě označujícího léčebné skupiny – a malého písmene , [a,b,c] označující lékaře, který každého pacienta kontaktuje.

Poté, co pacient souhlasí se zařazením do studie, budou demografická data, která budou získána ve vztahu ke každému pacientovi, následující: pohlaví; stáří; tělesná hmotnost (v kilogramech) a výška (v metrech) pro výpočet BMI; hlášený úbytek hmotnosti v kilogramech od diagnózy onemocnění; stav; kuřácké návyky (nekouřit nebo počet cigaret/den); spotřeba alkoholu (druh a objem); a případné použití trankvilizérů [mg účinné látky]. Volitelně pacienti poskytnou informace o úrovni svého vzdělání (1., 2. nebo 3. třída), ročním příjmu (<10 000 EUR, 10 001–30 000 €, >30 001 €/rok); a zdravotní pojištění (veřejné, soukromé, obojí). Z jejich lékařských záznamů typ rakoviny a anatomická lokalizace; stadium rakoviny (klasifikace TNM); typ chirurgické intervence; a získají se indexy komorbidity (Charlsonův index komorbidity). Budou shromážděny další informace týkající se času, který uplynul od diagnózy (ve dnech); časová prodleva od propuštění z nemocnice do zahájení chemoterapie (ve dnech); a doba od zahájení chemoterapie do vstupu do studie (ve dnech).

Testovaný probiotický režim je kombinací 4 psychobiotik: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium animalis subsp. lactis, Bifidobacterium breve a Bifidobacterium longum, v dávce 1 000 000 000/CFU. Ty pro psychobiotika jsou hlavními složkami komerčně dostupné formule LactoLevure®, ProbioMood [UniPharma, Atény, Řecko], která také obsahuje šafrán a hořčík. Tento vzorec je nabízen pro „lidi s úzkostným životním stylem, kteří často trpí příznaky, jako je špatná nálada nebo únava v důsledku stresu“.

Režim placeba, obsahující práškový glukózový polymer, bude identický z hlediska balení, vzhledu, konzistence a rozpustnosti v pitné vodě, takže nebude možné rozpoznat, které jsou placebo a které terapeutické formulace. Oba budou identicky standardizovány stejnou farmaceutickou společností [Uni-Pharma, Řecko].

Pacientům bude podávána „léčba“ nebo placebo denně – jeden sáček dvakrát denně, dvě hodiny po snídani, po dobu 30 po sobě jdoucích dnů. Při následné schůzce po ukončení léčby budou pacienti požádáni, aby vrátili všechny zbývající sáčky, které si zapomněli vzít [Pacienti budou telefonicky upozorněni den před schůzkou). Patnáct dní po zahájení léčby dojde k telefonickému kontaktu (případně k osobnímu kontaktu, pokud se termín nové chemoterapie shoduje) za účelem hrubého, mimo protokolárního posouzení stavu pacienta stejným lékařem, který provedl úvodní rozhovor; účelem je potvrdit, že pacient dostává léčbu, a neoficiálně získat informace o tom, zda se obecně cítí lépe než dříve.

Dvě kontrolní hodnocení se budou konat 1 měsíc a 3 měsíce po zahájení léčby.

Pacienti budou hodnoceni pomocí standardizovaných dotazníků – oficiálně přeložených a ověřených v řeckém jazyce – pro kvantifikaci deprese, emočního stavu, úzkosti, kvality života, fyzické slabosti a bolesti.