Probiotyki na depresję u pacjentów chorych na raka

Opierając się na założeniu, że 1. co najmniej jedna trzecia pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego operowanych – a prawdopodobnie więcej, gdy po operacji następuje sesja chemioterapii – cierpi na stany lękowe i depresję, 2. psychobiotyki mogą korzystnie modyfikować mikrobiom jelitowy, 3. psychobiotyki mogą poprawiają zdrowie psychiczne pacjentów cierpiących na depresję oraz 4. nie ma innych badań dotyczących stosowania psychobiotyków w leczeniu objawów lękowych i/lub depresji u pacjentów operowanych z powodu nowotworów przewodu pokarmowego, a następnie poddawanych chemioterapii. Celem niniejszego badania było zbadanie zdolność preparatu probiotycznego zawierającego bakterie o znanych właściwościach psychobiotycznych do zmiany stanu depresyjnego i lękowego u pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego poddawanych pooperacyjnej chemioterapii.

Badanie to będzie prospektywnym, randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą w porównaniu z placebo, u pacjentów operowanych z powodu raka przewodu pokarmowego i poddawanych chemioterapii. Badanie zostanie przeprowadzone na 1. Oddziale Chirurgii Uniwersytetu Arystotelesa w Salonikach, w Szpitalu Uniwersyteckim AHEPA w Salonikach w Grecji, we współpracy z Ambulatoryjną Jednostką Chirurgii Onkologicznej. Uzyskano już zgodę Rady Naukowej Szpitala AHEPA (Numer Zatwierdzenia: 313/4.7.2023).

Za randomizację odpowiedzialny będzie onkolog zaangażowany w protokół badania. Pacjentów spełniających kryteria włączenia do badania poinformuje o celu badania i uzyskaniu ich pisemnej zgody po uzyskaniu szczegółowych informacji. Pacjenci, którzy podpisali świadomą zgodę, zostaną następnie losowo przydzieleni [w stosunku 1:1] do leczenia placebo lub probiotykiem, zgodnie z komputerową tabelą [randomized.com]. Randomizacja będzie niewidoczna dla statystyka badania, a także dla lekarzy kontaktujących się z pacjentami w celu przeprowadzenia wywiadów, aby ułatwić zbieranie odpowiedzi na kwestionariusze. W celu zapewnienia zaślepienia stosowane będą zapieczętowane koperty. Tylko koordynator badania będzie zaznajomiony z treścią badania i nie będzie już miał żadnego kontaktu z pacjentami. Każdy pacjent po podpisaniu zgody otrzyma wówczas unikalny kod-numer będący kombinacją anatomicznej lokalizacji guza, numeru seryjnego pacjenta, dużej litery A lub B – wskazującej na ślepo grupy leczenia – oraz małej litery , [a,b,c] wskazujące lekarza kontaktującego się z każdym pacjentem.

Po wyrażeniu przez pacjenta zgody na włączenie do badania, dane demograficzne, które zostaną uzyskane w odniesieniu do każdego pacjenta to: płeć; wiek; masa ciała (w kilogramach) i wzrost (w metrach) do obliczenia BMI; odnotowana utrata masy ciała w kilogramach od rozpoznania choroby; stan cywilny; nawyki palenia (brak palenia lub liczba papierosów dziennie); spożycie alkoholu (rodzaj i objętość); oraz możliwość stosowania środków uspokajających [mg substancji czynnej]. Opcjonalnie pacjenci podają informację o swoim poziomie wykształcenia (1., 2. lub 3. klasa), rocznym dochodzie (<10 000 €, 10.001-30.000€, >30.001€/rok); oraz ubezpieczenie zdrowotne (publiczne, prywatne, oba). Z ich dokumentacji medycznej wynika, że ​​rodzaj nowotworu i lokalizacja anatomiczna; stadium raka (klasyfikacja TNM); rodzaj interwencji chirurgicznej; oraz wskaźniki chorób współistniejących (Charlson Comorbidity Index). Zostaną zebrane dodatkowe informacje dotyczące czasu, jaki upłynął od diagnozy (w dniach); czas od wypisu ze szpitala do rozpoczęcia chemioterapii (w dniach); oraz czas od rozpoczęcia chemioterapii do włączenia do badania (w dniach).

Testowany reżim probiotyczny to połączenie 4 psychobiotyków: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium Animalis subsp. lactis, Bifidobacterium breve i Bifidobacterium longum, w dawce 1.000.000.000/CFU. Te dla psychobiotyków to główne składniki dostępnej na rynku formuły LactoLevure®, ProbioMood [UniPharma, Ateny, Grecja], która zawiera także szafran i magnez. Formuła ta jest przeznaczona dla „osób prowadzących niespokojny tryb życia, które często cierpią na takie objawy, jak obniżony nastrój lub zmęczenie w wyniku stresu”.

Schemat placebo, zawierający sproszkowany polimer glukozy, będzie identyczny pod względem opakowania, wyglądu, konsystencji i rozpuszczalności w wodzie pitnej, przez co niemożliwe będzie rozpoznanie, które z nich stanowią placebo, a które postać terapeutyczną. Obydwa będą identycznie standaryzowane przez tę samą firmę farmaceutyczną [Uni-Pharma, Grecja].

Pacjentom codziennie będzie podawane „leczenie” czyli placebo – jedna saszetka dwa razy dziennie, dwie godziny po śniadaniu, przez 30 kolejnych dni. Podczas wizyty kontrolnej po zakończeniu leczenia pacjenci będą zobowiązani zwrócić pozostałe saszetki, o których zapomnieli przyjąć [Pacjenci zostaną telefonicznie przypomnieni na dzień przed wizytą). Piętnaście dni po rozpoczęciu leczenia nastąpi kontakt telefoniczny (lub kontakt osobisty, jeśli termin nowej chemioterapii zbiega się) w celu przybliżonej, poza protokołem, oceny stanu pacjenta przez tego samego lekarza, który przeprowadził wstępną rozmowę; celem jest potwierdzenie, że pacjent jest leczony oraz nieoficjalne uzyskanie informacji, czy ogólnie czuje się lepiej niż poprzednio.

Dwie wizyty kontrolne odbędą się 1 miesiąc i 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia.

Pacjenci będą oceniani za pomocą standardowych kwestionariuszy – oficjalnie przetłumaczonych i zatwierdzonych na język grecki – w celu ilościowego określenia depresji, stanu emocjonalnego, lęku, jakości życia, osłabienia fizycznego i bólu.