Probiotika gegen Depressionen bei Krebspatienten

Basierend auf der Annahme, dass 1. mindestens ein Drittel der operierten Patienten mit Verdauungskrebs – und wahrscheinlich mehr, wenn auf die Operation Chemotherapie-Sitzungen folgen – unter Angstzuständen und Depressionen leiden, 2. Psychobiotika das Darmmikrobiom positiv verändern können, 3. Psychobiotika können Verbesserung der psychischen Gesundheit von Patienten, die an Depressionen leiden, und 4. es keine andere Studie zum Einsatz von Psychobiotika bei Angst- und/oder Depressionssymptomen bei Patienten gibt, die wegen bösartiger Erkrankungen des Verdauungstrakts operiert und anschließend einer Chemotherapie unterzogen wurden. Die vorliegende Studie sollte dies untersuchen die Fähigkeit einer probiotischen Formulierung, die Bakterien mit bekannten psychobiotischen Eigenschaften enthält, den Depressions- und Angstzustand von Patienten mit Verdauungskrebs, die sich postoperativ einer Chemotherapie unterziehen, zu verändern.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, doppelblinde, randomisierte Studie gegen Placebo bei Patienten, die wegen Verdauungskrebs operiert wurden und sich einer Chemotherapie unterziehen. Die Studie wird in der 1. Chirurgischen Abteilung der Aristoteles-Universität Thessaloniki am AHEPA-Universitätskrankenhaus Thessaloniki, Griechenland, in Zusammenarbeit mit der Abteilung für ambulante chirurgische Onkologie durchgeführt. Die Genehmigung wurde bereits vom Wissenschaftlichen Rat des AHEPA-Krankenhauses eingeholt (Genehmigungsnummer: 313/4.7.2023).

Der am Studienprotokoll beteiligte Onkologe ist für die Randomisierung verantwortlich. Sie wird die Patienten, die die Studieneintrittskriterien erfüllen, über den Zweck der Studie informieren und nach ausführlicher Aufklärung deren schriftliche Einwilligung einholen. Patienten, die die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, werden dann gemäß einer computergestützten Tabelle [randomized.com] nach dem Zufallsprinzip [im Verhältnis 1:1] einer Behandlung mit Placebo oder einem probiotischen Regime zugeteilt. Die Randomisierung erfolgt blind für den Studienstatistiker sowie für die Ärzte, die im Rahmen von Interviews mit Patienten in Kontakt stehen, um die Sammlung von Antworten auf die Fragebögen zu erleichtern. Um eine Blendung zu gewährleisten, werden versiegelte Umschläge verwendet. Nur der Studienkoordinator ist über den Inhalt informiert und hat keine weitere Beteiligung an den Patienten. Jeder Patient erhält dann nach Unterzeichnung der Einwilligung eine eindeutige Codenummer, die sich aus der anatomischen Lage des Tumors, der Seriennummer des Patienten, einem Großbuchstaben A oder B – der blind die Behandlungsgruppen angibt – und einem Kleinbuchstaben zusammensetzt , [a,b,c] gibt den Arzt an, der jeden Patienten kontaktiert.

Nachdem der Patient der Aufnahme in die Studie zugestimmt hat, werden für jeden Patienten folgende demografische Daten erhoben: Geschlecht; Alter; Körpergewicht (in Kilogramm) und Körpergröße (in Metern) zur Berechnung des BMI; gemeldeter Gewichtsverlust in Kilogramm seit der Krankheitsdiagnose; Familienstand; Rauchgewohnheiten (Nichtrauchen bzw. Anzahl der Zigaretten/Tag); Alkoholkonsum (Art und Menge); und der mögliche Einsatz von Beruhigungsmitteln [mg Wirkstoff]. Optional geben die Patienten Angaben zu ihrem Bildungsniveau (1., 2. oder 3. Klasse), ihrem Jahreseinkommen (<10.000 €, 10.001-30.000€, >30.001€/Jahr); und Krankenversicherung (öffentlich, privat, beides). Aus ihren Krankenakten Krebsart und anatomische Lokalisation; Krebsstadium (TNM-Klassifikation); Art des chirurgischen Eingriffs; und Komorbiditätsindizes (Charlson-Komorbiditätsindex) werden ermittelt. Es werden zusätzliche Informationen über die seit der Diagnose verstrichene Zeit (in Tagen) zusammengestellt. die Zeitspanne von der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zum Beginn der Chemotherapie (in Tagen); und die Zeit vom Beginn der Chemotherapie bis zum Studieneintritt (in Tagen).

Das getestete probiotische Regime ist eine Kombination aus vier Psychobiotika: Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium animalis subsp. lactis, Bifidobacterium breve und Bifidobacterium longum, in einer Dosis von 1.000.000.000/KBE. Diese für Psychobiotika sind die Hauptbestandteile der kommerziell erhältlichen Formel LactoLevure®, ProbioMood [UniPharma, Athen, Griechenland], die auch Safran und Magnesium enthält. Diese Formel wird für „Menschen mit einem ängstlichen Lebensstil, die häufig unter Symptomen wie schlechter Stimmung oder Müdigkeit aufgrund von Stress leiden“ vermarktet.

Das Placebo-Regime, das pulverförmiges Glucosepolymer enthält, ist hinsichtlich Verpackung, Aussehen, Konsistenz und Löslichkeit im Trinkwasser identisch, so dass es unmöglich ist, zu erkennen, welches Placebo und welches die therapeutische Formulierung ist. Beide werden vom selben Pharmaunternehmen [Uni-Pharma, Griechenland] identisch standardisiert.

Den Patienten wird die „Behandlung“ oder das Placebo täglich verabreicht – ein Beutel zweimal täglich, zwei Stunden nach dem Frühstück, an 30 aufeinanderfolgenden Tagen. Beim Folgetermin nach Beendigung der Behandlung müssen die Patienten alle verbleibenden Beutel, deren Einnahme sie vergessen haben, zurückgeben [Die Patienten werden einen Tag vor dem Termin telefonisch zur Erinnerung benachrichtigt). Fünfzehn Tage nach Beginn der Behandlung findet ein Telefonkontakt (oder ein persönlicher Kontakt, wenn der neue Chemotherapietermin zusammenfällt) zum Zweck einer groben, nicht protokollierten Beurteilung des Zustands des Patienten durch denselben Arzt statt führte das Erstgespräch; Der Zweck besteht darin, zu bestätigen, dass der Patient die Behandlung erhält, und inoffiziell Informationen darüber zu erhalten, ob es ihm allgemein besser geht als zuvor.

Zwei Nachuntersuchungen werden 1 Monat und 3 Monate nach Beginn der Behandlung durchgeführt.

Die Patienten werden anhand standardisierter Fragebögen – offiziell in die griechische Sprache übersetzt und validiert – zur Quantifizierung von Depressionen, emotionalem Zustand, Angstzuständen, Lebensqualität, körperlicher Schwäche und Schmerzen bewertet.