Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adaptivní zkouška k nalezení nejbezpečnějších a nejkratších preventivních režimů proti TBC. (SSTARLET)

6. května 2026 aktualizováno: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Zdůvodnění naší studie je založeno na:

  1. Preventivní léčba tuberkulózy (TPT) se podává zdravým lidem a musí být bezpečná;
  2. Preventivní léčba tuberkulózy (TPT) s kratšími režimy je lepší s ohledem na přijetí, dokončení a náklady;
  3. 4 měsíce podávání rifampinu 10 mg/kg (4R10) je nejbezpečnější režim, který však dokončilo < 80 % pacientů;
  4. Bezpečnost 2měsíčního podávání Rifampinu 20 mg/kg (2R20) je podobná jako u 4měsíčního podávání Rifampinu 10 mg/kg (4R10), ale dokončení je problémem;
  5. 1měsíční režimy mají slibnou účinnost;
  6. Bezpečnost a snášenlivost musí být pečlivě posouzeny srovnáním se 4měsíčním podáváním Rifampinu 10 mg/kg (4R10) a vzájemným vzájemným vzájemným porovnáním.

CÍLE: Zkoušející použije Bayesovský adaptivní plán randomizované otevřené studie fáze 2 k testování alespoň tří experimentálních režimů preventivní léčby tuberkulózy (TPT), aby identifikoval alespoň jeden režim s trváním ≤ 2 měsíců, který má non-inferiorní bezpečnost, dokončení, a snášenlivost u dospělých a dětí ve srovnání s referenčním režimem preventivní léčby tuberkulózy (TPT). Nejkratší, nejbezpečnější a nejlépe tolerovaný režim identifikovaný v této studii fáze 2 bude testován na účinnost a účinnost ve studii fáze 3.

Specifické režimy preventivní léčby tuberkulózy (TPT) (Všechny jsou denně a aplikují si je sami) Odkaz: Rifampin v dávce 10 mg/kg/den po dobu 4 měsíců (4R10); Experimentální provedení: 1) Rifampin v dávce 20 mg/kg/den po dobu 2 měsíců (2R20); (2) jeden měsíc levofloxacin a rifapentin (1LP). V pozdější fázi bude vybrán a přidán 3. experimentální režim: jeden další nový 1-2měsíční režim identifikovaný z preklinických a klinických studií. Po výběru bude toto plně vysvětleno včetně předběžných údajů o bezpečnosti a účinnosti v pozměněném protokolu a souhlasu – který bude v té době předložen k etickému a regulačnímu schválení).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NÁVRH: Výzkumník navrhuje zhodnotit bezpečnost, dokončení a snášenlivost tří experimentálních režimů preventivní léčby tuberkulózy (TPT) ve fázi 2 adaptivní studie. Zkoušející zahájí studii s referenčními 4 měsíci rifampinu 10 mg/kg (4R10) a prvními dvěma experimentálními režimy (2 měsíce rifampin 20 mg/kg (2R20), jeden měsíc levofloxacin a rifapentin (1LP); pokud některý z experimentálních režimů ano nesplňují předem stanovená kritéria výběru, budou vyřazeni, pokud to bude přijatelné, počet přihlášených bude snížen, aby bylo možné otestovat 3. nový experimentální režim. Bude to buď jeden měsíc užívání Isoniazidu s rifapentinem (1HP), nebo zcela nový režim; tato volba bude učiněna na základě všech dostupných předklinických důkazů a klinických studií. Upozorňujeme, že když je vybrán tento 3. režim, protokol a informovaný souhlas budou revidovány tak, aby zahrnovaly popis tohoto režimu, včetně výsledků všech předklinických a klinických studií účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti. Revidovaný souhlas a protokol budou předloženy jako dodatek k etickému a regulačnímu přezkumu. Randomizace bude upravena tak, jak budou režimy přidávány nebo rušeny. Zahrnutí nových režimů a vypuštění režimů s nepřijatelnou bezpečností, dokončením a/nebo snášenlivostí zlepší efektivitu zkoušek a včasnost výsledků. Režimy budou posuzovány z hlediska přijatelnosti (kvalitativně), nákladů na zdravotní systém a pacienta a expozice léčivu (na základě farmakokinetiky (PK)), aby bylo možné pochopit potenciální kompromisy mezi dávkou, dobou trvání, přijatelností, snášenlivostí a náklady. Poté, co prvních 100 osob dokončí léčbu pro každý nový režim preventivní léčby tuberkulózy (TPT), výzkumníci naplánují včasnou analýzu bezpečnosti, aby zjistili, zda režim má podstatně vyšší výskyt závažných nežádoucích příhod (AE); pokud by k tomu došlo, registrace do této skupiny se zastaví. Poté, co 400 účastníků dokončí každý ze dvou počátečních experimentálních režimů, výzkumníci naplánují „analýzu výběru počátečního režimu. Režimy budou pokračovat v zařazování, pokud splní kritéria pro noninferiorní bezpečnost, dokončení a snášenlivost ve srovnání s 4měsíčním podáváním Rifampinu 10 mg/kg (4R10). Okraje pro non-inferioritu jsou přísnější pro bezpečnost – náš primární výsledek – než pro dokončení a snášenlivost, naše sekundární výsledky (viz část 2.10 pro meze neinferiority a zdůvodnění). Vyšetřovatelé naplánovali 24 měsíců zápisu, aby vyhodnotili alespoň tři experimentální režimy. Zápis bude ukončen poté, co bude do experimentálního režimu 3 zařazeno 400 osob; analýza konečného výběru režimu určí, který režim bude pokračovat ve studii fáze 3.

STUDIJNÍ MÍSTA: Calgary, Edmonton, Montreal (2 pracoviště), Ottawa, Toronto, Vancouver a Winnipeg (Kanada); Cotonou (Benin); Manaus (Brazílie); Bandung (Indonésie); a Ho Či Minovo město (Vietnam).

PLÁNOVANÉ PŘIHLÁŠENÍ: První „analýza výběru režimu“ bude provedena poté, co 400 účastníků dokončí léčbu v každé experimentální větvi. Vyšetřovatelé očekávají, že za 13–14 měsíců zaregistrují celkem 1 000 účastníků na základě našich předchozích výsledků na všech místech a přidáním tří nových míst v Kanadě, Brazílii a Beninu, což byla místa s vysokým počtem přihlášených v naší studii 4v9. Po zařazení účastníka 1000 bude přidán 3. experimentální režim a randomizace bude upravena tak, aby byla stejná čísla přidělena 3. režimu a všem pokračujícím režimům (tj. poměr 3:1:1:1 pro 3. experiment: 4 měsíce rifampin 10 mg/kg (4R10), 2 měsíce rifampin 20 mg/kg (2R20) a jeden měsíc levofloxacin a rifapentin (1LP), dokud není dokončena první analýza výběru režimu. Aby bylo zajištěno včasné zahájení, musí být tento 3. režim zvolen nejpozději do konce roku 1 (nejpozději), aby bylo možné získat etický a regulační souhlas pro všechna pracoviště. Po dokončení analýzy výběru prvního režimu se může zařazení do experimentálních režimů 1 a/nebo 2 zastavit. Výzkumníci očekávají, že do poloviny 3. roku bude celkem 1 800 přihlášených, což poskytne 400 přihlášeným do 3. experimentálního režimu a dalších 400 bude rozděleno mezi 4 měsíce rifampinu 10 mg/kg (4R10) a experimentální režimy 1 a/nebo 2.

RANDOMIZACE: Randomizace bude pomocí počítačem generovaných náhodných sekvencí v blocích různé velikosti a stratifikována podle místa, aby se zohlednily dříve pozorované rozdíly mezi místy v míře dokončení a nežádoucích příhodách (AE). Vyšetřovatel přidělí všechny členy stejné domácnosti (pro kontakty v domácnosti) do stejné větve. Randomizační program bude vyvinut stejnou skupinou jako pro naše předchozí výzkumné klinické studie (RCT) (demo: https://2r2-demo-ltb.cred.ca Identifikace: 2r2-demo Heslo: 2R2-demo123456789!). Tím se ověří způsobilost a zda byl náhodně vybrán další člen domácnosti. Plánujeme počáteční randomizační poměr 1:2:2 pro 4 měsíce rifampinu (4R10), 2 měsíce rifampinu (2R20) a 1 měsíc levofloxacin a rifapentin (1LP); méně účastníků musí být randomizováno do 4měsíční větve s rifampinem (4R10) vzhledem k dostupnosti výsledků z našich tří předchozích čtyřměsíčních studií rifampinu (4R10) na stejných místech, se stejnými kritérii zařazení/vyloučení, podobnými charakteristikami účastníků, a velmi konzistentní míra nežádoucích příhod (AE) a dokončení DÉLKA LÉČBY A NÁSLEDNÉ SLEDOVÁNÍ: Sledování léčebné fáze: Výzkumníci si přejí zajistit, aby zátěž pro účastníky následných osobních návštěv byla podobná ve všech ramenech, snížit účinky rozdílného sledování na dokončení léčby a také odrážejí obvyklé postupy následné péče pro standardní rameno. Vzhledem k dobře zavedené bezpečnosti 4měsíčního rifampinu (4R) je většina pacientů, kteří dostávají tento režim mimo studii (tj. rutinní péči), osobně viděna pouze jednou po 4 týdnech léčby a poté jsou telefonováni každý měsíc. Osoby randomizované na 4 měsíce s Rifampinem 10 mg/kg (4R10) budou tedy viděny za 2 týdny, zavolány telefonicky ve 4., 8. a 12.–13. týdnu a poté se osobně dostaví na konečné ukončení léčby. Ti, kteří byli randomizováni do skupiny s levofloxacinem a rifapentinem na jeden měsíc (1LP), budou sledováni na rutinní kontrolní návštěvy po 2 týdnech léčby a na konci léčby (4 týdny). Osoby randomizované na 2 měsíce s Rifampinem 20 mg/kg (2R20) budou osobně vyšetřeny po 2 týdnech a po ukončení léčby (8-9 týdnů). Aby byla umožněna detekce a reakce na špatnou snášenlivost, budou účastníci v obou experimentálních ramenech vyzváni k hodnocení po 2 týdnech; pokud jsou hlášeny příznaky nesnášenlivosti a pokud to není považováno za nežádoucí účinek, bude jim nabídnuta možnost přejít na 4měsíční léčbu rifampinem 10 mg/kg (4R10). Rutinní krevní testy (kompletní krevní obraz, alanintransamináza (ALT), bilirubin) a odběry krve pro populační farmakokinetiku (PK) budou provedeny po 2 týdnech u všech osob. U všech režimů budou účastníci zavoláni 2 týdny po poslední podané dávce k detekci možných pozdních nežádoucích příhod (AE). Během každé osobní návštěvy účastníci vyplní tazatelem spravovaný symptomový dotazník, provede se sčítání pilulek a vydají se nové pilulky. Během telefonických následných návštěv bude podán stejný dotazník o symptomech a účastníci budou požádáni, aby nahlásili zbývající pilulky. Pokud si účastník přeje ukončit terapii, budou znovu zdůrazněny přínosy preventivní léčby tuberkulózy (TPT), ale mohou být ukončeny bez negativních důsledků. Aby se omezila zaujatost způsobená rozdílnými snahami o zvýšení dodržování, budou se zaměstnanci řídit standardními operačními postupy (SOP) písemnými předsoudními zkouškami.

Souhrnně lze říci, že monitorování bezpečnosti bude nejintenzivnější u osob alokovaných na jeden měsíc levofloxacinu a rifapentinu (1LP), u kterých máme nejméně údajů o bezpečnosti, stále poměrně intenzivní monitorování bude u osob přidělených na 2měsíční rifampin (2R20), u kterých jsme mají uklidňující bezpečnostní údaje od přibližně 450 účastníků a mnohem méně monitorování pro standardní režim, který je však v souladu se současnou praxí. Kromě rutinních návštěv a telefonátů budou účastníci také vyzváni, aby kdykoli zavolali koordinátorovi studie (bude jim přiděleno číslo mobilního telefonu studie, které má personál studie 24 hodin denně 7 dní v týdnu), nebo zdravotním sestrám kliniky TBC, pokud pociťují příznaky. nebo jiné problémy, o kterých si myslí, že by mohly souviset se studovanými léky. Budou také vyzváni, aby přišli na kliniku kdykoli, pokud se objeví příznaky nebo obavy.

Sledování po léčbě za účelem zjištění incidentu tuberkulózy (TB): Účastníci budou kontaktováni každé 3 měsíce až do 26 měsíců po randomizaci a budou dotázáni na aktuální příznaky aktivní tuberkulózy (TBC), případné interkurentní diagnózy aktivní tuberkulózy (TB), nebo hospitalizace z jakéhokoli důvodu. Bude vyšetřeno podezření na aktivní tuberkulózu (TBC). Na konci studie vyšetřovatelé také zkontrolují všechny účastníky s místními nominálními registry oznámení o onemocnění tuberkulózou (TB), aby odhalili další účastníky s diagnózou onemocnění tuberkulózou (TB).

PLÁNOVANÉ ANALÝZY: Bezpečnost: Naše primární analýza se provádí v Bayesovském rámci pomocí beta-binomického modelu, který umisťuje neinformativní (ploché) předchozí rozdělení na parametr rychlosti. Statistická významnost je definována s ohledem na zadní pravděpodobnost non-inferiority. Vyšetřovatelé použijí robustní dynamické metody výpůjček, aby do analýzy začlenili údaje z předchozí studie dostupné o referenční léčbě. Váha přiřazená předchozím údajům bude určena analýzou citlivosti, aby bylo zajištěno řízení chyby typu I. Sekundární analýzy budou zahrnovat Bayesovský zobecněný model smíšeného efektu, který zohlední shlukování.

Dokončení režimu a snášenlivost: Výzkumníci použijí stejný beta-binomický model pro tyto dva sekundární výsledky. Pro oba výsledky vyšetřovatelé specifikují větší rozpětí non-inferiority 10 % jako maximální tolerovaný rozdíl a permisivnější práh pravděpodobnosti 90 % pro závěr o non-inferioritě. To znamená, že experimentální léčba bude považována za non-inferiorní než 4R10 s ohledem na tolerovatelnost nebo dokončení, pokud zadní pravděpodobnost non-inferiority přesáhne 90 %.

Přijatelnost: Přepsané, přeložené a anonymizované záznamy rozhovorů budou tematicky analyzovány s využitím rámců přijatelnosti, aby se objasnila kritéria přijatelnosti preventivní léčby tuberkulózy (TPT) upřednostňovaná účastníky. Vyšetřovatelé využijí reflexivitu výzkumníků, spolehlivost mezi hodnotiteli, kontextualizaci a shromáždí tlusté popisy, aby zvýšili přesnost. Kvalitativní nálezy zahrnou kvantitativní výsledky do kontextu, budou triangulovány tak, aby poskytovaly informace o snášenlivosti a adherenci k léčbě a vedly činnosti související s překladem znalostí.

Nemoc TBC: Tato studie fáze 2 je pro tento výsledek nedostatečná. Vyšetřovatelé tedy popíší výskyt onemocnění TBC podle ramene s použitím celkového času sledování populace s modifikovaným záměrem léčit (MITT).

PROCHODNÉ BEZPEČNOSTNÍ ANALÝZY: Pro optimalizaci bezpečnosti účastníků studie a identifikaci jakéhokoli velkého překročení četnosti nežádoucích příhod (AE) vyšetřovatelé plánují bezpečnostní analýzy poté, co je prvních 100 účastníků randomizováno do každého nového režimu. Tabule monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) bude během kontroly zaslepena, aby bylo možné studovat rameno. V případě potřeby se provede odslepení. Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) bude „udělovat úsudky o síle důkazů a absolutní velikosti a závažnosti jakýchkoli bezpečnostních signálů“, spíše než o absolutních „pravidlech zastavení“.

PLÁNOVANÉ ANALÝZY PODSKUPIN: Vyšetřovatelé budou zkoumat souvislost závažných nežádoucích příhod (AE) s věkem (kategorizováno), pohlavím, zemí (zástupce etnické příslušnosti a úrovně zdrojů) a komorbiditami (např. virus lidské imunodeficience (HIV), diabetes). Vyšetřovatelé budou zkoumat dokončení a snášenlivost podle věku, pohlaví, země a indikace preventivní léčby tuberkulózy (TPT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1800

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Zatím nenabíráme
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brazílie
      • Manaus, Brazílie
        • Nábor
        • Manaus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Indonésie
      • Bandung, Indonésie
        • Nábor
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lika Apriani, MD
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Nábor
        • The Governors of the University of Alberta
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Nábor
        • BCCDC TB clinic
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Nábor
        • University of Manitoba
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • University of Ottawa
        • Kontakt:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Telefonní číslo: 79294 613-737-8899
          • E-mail: galvarez@toh.ca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6M2J5
        • Nábor
        • University Health Network
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Nábor
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
  • Vietnam

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí a děti ve věku ≥ 5 let.
  • Pozitivní test na infekci TBC: buď tuberkulinový test (>5 mm, nebo >10 mm, podle místních směrnic) nebo test uvolňování interferonu gama; a,
  • Doporučeno pro preventivní léčbu tuberkulózy (TPT) podle kanadských směrnic (pro kanadská pracoviště) a pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) (pro mezinárodní pracoviště).

Kritéria vyloučení:

  • Současné onemocnění tuberkulózy (TB) – zjištěné před zařazením s screeningem příznaků, rentgenem hrudníku a potvrzovacím mikrobiologickým (kulturním nebo genotypovým) testováním podle potřeby;
  • Děti ve věku 0-4 let;
  • Těhotenství;
  • zdokumentovaná předchozí léčba infekce nebo onemocnění tuberkulózy (TB);
  • Předregistrace - alanintransamináza (ALT), bílé krvinky, krevní destičky nebo hemoglobin, které odpovídají nežádoucímu účinku 3. stupně (AE);
  • Rifampin nebo rifapentin kontraindikovány - kvůli alergii/přecitlivělosti na jakýkoli rifamycin (rifampin, rifabutin nebo rifapentin) nebo v důsledku příliš obtížně zvládnutelných lékových interakcí;
  • Kontakty v domácnosti (HHC) pacientů s indexovou tuberkulózou (TB) s fenotypovou nebo genotypovou rezistencí vůči jakémukoli léku v režimech preventivní léčby tuberkulózy (TPT). Kontakty v domácnosti (HHC) mohou být zapsány a poté vyloučeny z postrandomizace, pokud je později identifikována rezistence.
  • Účastníci, kteří užívají jakékoli léky, které mohou prodloužit QT interval a které se nedoporučuje užívat s flurochinolonem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 4 měsíce standardní dávka rifampinu (4R10)
120 dávek denně samostatně podávaný rifampin v dávce 10 mg/kg/den (max. 600 mg/den)
Lék: standardní rameno rifampinu
120 dávek denně samostatně podávaný rifampin v dávce 10 mg/kg/den (max. 600 mg/den)
Ostatní jména:
  • 4R10
Experimentální: 2 měsíce vysoká dávka rifampinu (2R20)
60 dávek denně samostatně podávaný rifampin v dávce 20 mg/kg/den (max. 1200 mg/den)
Lék: dvojitá dávka rifampinu
60 dávek denně samostatně podávaného rifampinu v dávce 20 mg/kg (max. 1200 mg/den)
Ostatní jména:
  • 2R20
Experimentální: 1 měsíc levofloxacin a rifapentin (1LP)
30 dávek denně samostatně podávaný levofloxacin (15 mg/kg/den, max. 750 mg/den a rifapentin (10 mg/kg/den, max. 600 mg)
Lék: levofloxacin a rifapentin
30 dávek denně samostatně podávaný levofloxacin (15 mg/kg, max. 750 mg/den a rifapentin (10 mg/kg, max.: 600 mg)
Ostatní jména:
  • 1LP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažné nežádoucí účinky související s léčbou (AE)
Časové okno: Od začátku léčby do 2 týdnů po ukončení léčby
Vyšetřovatelé chtějí zachytit všechny klinicky relevantní nežádoucí příhody (AE) definované jako příhody, které možná nebo pravděpodobně souvisejí s léčbou a vedou k úmrtí, hospitalizaci nebo rozhodnutí zkoušejících přerušit studovaný lék. Ty jsou definovány jako nežádoucí příhoda (AE) 3. až 5. stupně jakéhokoli typu plus vyrážka/alergie 1. až 2. stupně. Vzhledem k tomu, že alergické reakce, které jsou účastníky často detekovány v raném stádiu, s sebou nesou riziko progrese do pokročilejších projevů, pokud léčba pokračuje, ukončení studovaného léku je povinné u jakékoli alergické reakce stupně. Pokud dojde k podezření na nežádoucí příhodu (AE) související s léčbou nebo k jakékoli hospitalizaci či úmrtí během fáze léčby (až 2 týdny po poslední podané dávce studovaného léku), pracoviště zaznamená počáteční a konečné hlášení nežádoucích příhod (AE), které bude poslán k posouzení panelem Nežádoucí příhody (AE), který bude zaslepen, aby mohl studovat rameno.
Od začátku léčby do 2 týdnů po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dokončení
Časové okno: na konci léčby (1 měsíc, 2 měsíce nebo 4 měsíce)
Dokončení bude definováno jako užití alespoň 80 % předepsaných dávek během 150 % povoleného času. Tento výsledek bude založen na počtu vydaných pilulek a spočítaných během návštěv po léčbě, spolu s časem od randomizace do data, kdy se vezme ≥ 80 % dávek studovaného léku. Tento práh je odvozen z rozsáhlé studie, ve které byla účinnost významně vyšší u osob, které užívaly alespoň 80 % dávek.
na konci léčby (1 měsíc, 2 měsíce nebo 4 měsíce)
Příznaky související s preventivní léčbou tuberkulózy (TPT) – snášenlivost
Časové okno: 2 týdny po zahájení léčby ve všech ramenech
Vyšetřovatelé zjistili, že hlášení příznaků v době rutinních následných návštěv ve fázi léčby, které poskytovatel pacienta nepovažoval za AE, a proto léčbu nepřerušil, se vyskytovalo významně častěji po 2 měsících podávání rifampinu 30 mg/kg (2R30) než 2 měsíce rifampin 20 mg/kg (2R20) nebo 4 měsíce rifampin 10 mg/kg (4R10); to bylo spojeno s následným rozhodnutím pacienta ukončit preventivní léčbu tuberkulózy (TPT) v naší studii 2R2 a naší studii 4v9. Symptomy tedy budou zachyceny pomocí dotazníku, který hodnotí 10 nejčastěji hlášených symptomů v době rutinních následných návštěv v těchto předchozích studiích.
2 týdny po zahájení léčby ve všech ramenech
Preference pacientů a přijatelnost preventivní léčby tuberkulózy (TPT)
Časové okno: 2 týdny po zahájení léčby ve všech ramenech
Dopady různých režimů preventivní léčby tuberkulózy (TPT) na dodržování, kvalitu života a vnímané kompromisy mezi zátěží pilulkami, snášenlivostí a dobou trvání budou zkoumány pomocí kvalitativních metod založených na rámcích přijatelnosti léčby, včetně těch, které se používají v experimentech s diskrétní volbou. a hodnocení širších intervencí v oblasti prevence nemocí. Účelový vzorek bude zahrnovat přibližně 10 účastníků na rameno v každé zemi, s rovným zastoupením mužů a žen, klíčové postižené populace v každé zemi a účastníky, kteří dokončili nebo se rozhodli předčasně přestat. U pediatrických účastníků provedeme rozhovory s jejich dospělými pečovateli. Budou přijati ke dvěma soukromým polostrukturovaným, zvukově nahraným rozhovorům. První pohovor (10–15 minut), po dvou týdnech léčby, bude zjišťovat první dojmy z léčby, včetně snášenlivosti, dopadu na každodenní život a problémů s ranou adherencí.
2 týdny po zahájení léčby ve všech ramenech
Posoudit jak zdravotní systém, tak náklady pacienta/rodiny
Časové okno: 2 týdny po zahájení léčby ve všech ramenech
Vyšetřovatelé posoudí jak náklady na zdravotní systém, tak náklady na pacienty/rodinu pomocí přístupu zdola nahoru mikronákladů a dotazníků pro pacienty. Vyšetřovatelé provedou kalkulaci nákladů na základě činností informovaných všemi relevantními zdravotnickými službami využívanými účastníky, včetně návštěv, léků, testů a hospitalizací (všechny shromážděné ve formulářích případových studií studie (CRF) a náklady na tyto položky na základě předchozí práce. Aby bylo možné odhadnout náklady pacienta/rodiny během léčebné fáze, vyšetřovatelé podají dotazník, který jsme dříve použili, o hotových nákladech (např. doprava, jídlo) a čase, který zabraly činnosti související s preventivní léčbou tuberkulózy (TPT); to bude hodnoceno u 20 účastníků na zemi a studijní větev. U zaměstnaných osob budou vyšetřovatelé hodnotit nepřímé náklady na čas pomocí průměrné mzdy v jejich jurisdikci (provincii nebo zemi) pro jejich pracovní zařazení; u nezaměstnaných osob vyšetřovatelé použijí průměrnou mzdu ve stejné jurisdikci.
2 týdny po zahájení léčby ve všech ramenech
Podezření na aktivní TBC je do 26 měsíců od randomizace
Časové okno: Od zahájení léčby do 26 měsíců po randomizaci
Pokud je podezření na aktivní TBC do 26 měsíců od randomizace, bude to vyšetřeno, řízeno a hlášeno v souladu s podrobnými standardními operačními postupy (SOP). Konečná diagnóza bude založena na mikrobiologickém potvrzení. Pokud nebude potvrzena, bude diagnóza založena na posouzení pravděpodobného onemocnění tuberkulózou (TBC) většinou zaslepeného 3členného nezávislého panelu, který zhodnotí klinické informace, mikrobiologické a radiologické výsledky a odpověď na léčbu.
Od zahájení léčby do 26 měsíců po randomizaci
Plazmové expozice léčiva
Časové okno: 2 týdny po zahájení léčby ve všech náručí

Farmakokinetika (PK) rifampinu, levofloxacinu a rifapentinu budou hodnoceny po dvou týdnech terapie ve všech zbraních. Intenzivní farmakokinetika (PK) bude prováděna v místech se zařízeními a vyškolenými personál, aby charakterizoval špičkové koncentrace (CMAX) a celkové expozice léčiva během dávkovacího intervalu (AUC). Sériové vzorky žilní krve budou odebrány při 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 12 hodinách po příjmu léčiva u 10 účastníků na podskupinu u mladších dětí ve věku 5-9 let, u dospělých a také u lidí žijících s HIV na antiretrovirovém (30 celkem na rameno). Populace PK sub-studie (např. Buď při 1 nebo 2 nebo 3 nebo 4 nebo 4 nebo 6 hodinách po příjmu léčiva) bude také provedena u účastníků souhlasu na všech místech k posouzení determinant farmakokinetiky (PK) variability a asociace expozice léčiva na výsledcích studie.

Bude provedena samostatná dílčí studie u žen kojení za účelem posouzení PK profilů jedné dávky RIF, LFX, INH, RPT a BDQ (Prime Study).
2 týdny po zahájení léčby ve všech náručí

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OCT-194228

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Protokol a formulář souhlasu budou k dispozici pro sdílení dat, jakmile je schválí výbor pro etické hodnocení výzkumu. Podrobný plán pro sdílení dat z jiných studijních dokumentů a/nebo dat je v přípravě a bude zveřejněn během studie.

Časový rámec sdílení IPD

Protokol a formulář souhlasu budou k dispozici po obdržení souhlasu od etické komise výzkumu a zůstanou dostupné.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístupová kritéria budou specifikována v plánu sdílení dat, jakmile budou k dispozici.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit