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Una sperimentazione adattativa per trovare i regimi preventivi della tubercolosi più sicuri e più brevi. (SSTARLET)

6 maggio 2026 aggiornato da: Dick Menzies, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Il razionale del nostro studio si basa su:

  1. Il trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) viene somministrato a persone sane e deve essere sicuro;
  2. Il trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) con regimi più brevi è superiore in termini di accettazione, completamento e costi;
  3. 4 mesi di rifampicina 10 mg/kg (4R10) è il regime più sicuro, ma viene completato da <80% dei pazienti;
  4. La sicurezza di 2 mesi di rifampicina 20 mg/kg (2R20) è simile a quella di 4 mesi di rifampicina 10 mg/kg (4R10), ma il completamento è motivo di preoccupazione;
  5. I regimi di 1 mese hanno un'efficacia promettente;
  6. La sicurezza e la tollerabilità devono essere valutate attentamente confrontandole con 4 mesi di rifampicina 10 mg/kg (4R10) e confrontandole tra loro.

OBIETTIVI: Lo sperimentatore utilizzerà un disegno di studio bayesiano adattativo randomizzato in aperto di Fase 2 per testare almeno tre regimi sperimentali di trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) per identificare almeno un regime di durata ≤2 mesi che abbia sicurezza, completamento, e tollerabilità negli adulti e nei bambini rispetto al regime di riferimento per il trattamento preventivo della tubercolosi (TPT). Il regime più breve, più sicuro e meglio tollerato identificato in questo studio di Fase 2 sarà testato per verificarne l'efficacia e l'efficienza in uno studio di Fase 3.

Regimi specifici di trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) (tutti giornalieri e autosomministrati) Riferimento: rifampicina alla dose di 10 mg/kg/giorno per 4 mesi (4R10); Sperimentale: 1) Rifampicina a 20 mg/kg/die per 2 mesi (2R20); (2) un mese di Levofloxacina e Rifapentina (1LP). In una fase successiva verrà selezionato e aggiunto un terzo regime sperimentale: un altro nuovo regime di 1-2 mesi identificato da studi preclinici e clinici. Una volta selezionato, ciò verrà spiegato in modo completo, includendo i dati preliminari sulla sicurezza e l'efficacia in un protocollo modificato e nel consenso (che sarà sottoposto all'approvazione etica e normativa in quel momento).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DISEGNO: Lo sperimentatore propone di valutare la sicurezza, il completamento e la tollerabilità di tre regimi sperimentali di trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) in uno studio adattivo di Fase 2. Lo sperimentatore inizierà lo studio con i 4 mesi di riferimento di Rifampicina 10 mg/kg (4R10) e i primi due regimi sperimentali (2 mesi di Rifampicina 20 mg/kg (2R20), un mese di Levofloxacina e Rifapentina (1LP); se uno dei regimi sperimentali non funziona non soddisfano i criteri di selezione predeterminati, verranno eliminati se accettabili, l'iscrizione sarà ridotta in modo che possa essere testato un terzo nuovo regime sperimentale; Si tratterà di un mese di isoniazide più rifapentina (1 HP) o di un regime completamente nuovo; tale scelta verrà effettuata sulla base di tutte le evidenze precliniche e degli studi clinici disponibili. Si noti che quando verrà selezionato questo terzo regime, il protocollo e il consenso informato verranno rivisti per includere una descrizione di questo regime, compresi i risultati di tutti gli studi preclinici e clinici di efficacia, tollerabilità e sicurezza. Il consenso e il protocollo rivisti saranno sottoposti, come emendamento, alla revisione etica e normativa. La randomizzazione verrà modificata man mano che i regimi verranno aggiunti o eliminati. Includere nuovi regimi e abbandonare quelli con sicurezza, completamento e/o tollerabilità inaccettabili migliorerà l’efficienza dello studio e la tempestività dei risultati. I regimi saranno valutati per l'accettabilità (qualitativamente), i costi per il sistema sanitario e per i pazienti e l'esposizione al farmaco (basata sulla farmacocinetica (PK)) per comprendere i potenziali compromessi tra dose, durata, accettabilità, tollerabilità e costi. Dopo che le prime 100 persone hanno completato il trattamento per ciascun nuovo regime di trattamento preventivo della tubercolosi (TPT), i ricercatori pianificano un'analisi iniziale della sicurezza per identificare se un regime presenta tassi sostanzialmente più elevati di eventi avversi gravi (EA); qualora ciò dovesse verificarsi, l'iscrizione a quel braccio verrà interrotta. Dopo che 400 partecipanti hanno completato ciascuno dei due regimi sperimentali iniziali, i ricercatori pianificano un'analisi di selezione del regime iniziale. I regimi continueranno l'arruolamento se soddisfano i criteri di sicurezza, completamento e tollerabilità non inferiori rispetto a quelli di 4 mesi di rifampicina 10 mg/kg (4R10). I margini di non inferiorità sono più severi per la sicurezza, il nostro risultato primario, che per il completamento e la tollerabilità, i nostri risultati secondari (vedere la sezione 2.10 per i margini di non inferiorità e la giustificazione). I ricercatori hanno pianificato 24 mesi di arruolamento per valutare almeno tre regimi sperimentali. L'arruolamento si interromperà dopo che 400 persone saranno state arruolate nel regime sperimentale 3; l'analisi di selezione del regime finale determinerà quale regime continuerà in uno studio di Fase 3.

SITI DI STUDIO: Calgary, Edmonton, Montreal (2 siti), Ottawa, Toronto, Vancouver e Winnipeg (Canada); Cotonou (Benin); Manaus (Brasile); Bandung (Indonesia); e Ho Chi Minh City (Vietnam).

ISCRIZIONE PREVISTA: La prima "analisi di selezione del regime" sarà condotta dopo che 400 partecipanti avranno completato il trattamento in ciascun braccio sperimentale. I ricercatori prevedono di arruolare 1000 partecipanti totali in 13-14 mesi sulla base delle nostre prestazioni passate in tutti i siti e di aggiungere tre nuovi siti in Canada, oltre a Brasile e Benin, che erano siti con un alto numero di iscrizioni nella nostra sperimentazione 4v9. Dopo che il partecipante 1.000 è stato arruolato, verrà aggiunto il 3° regime sperimentale e la randomizzazione verrà modificata in modo tale che un numero uguale venga assegnato al 3° regime e a tutti i regimi continuativi (vale a dire, un rapporto di 3:1:1:1 per 3° esperimento: 4 mesi di rifampicina 10 mg/kg (4R10), 2 mesi di rifampicina 20 mg/kg (2R20) e un mese di levofloxacina e rifapentina (1LP), fino al completamento della prima analisi di selezione del regime. Per garantire un avvio tempestivo, questo terzo regime deve essere selezionato entro la fine del primo anno (al più tardi), in modo che sia possibile ottenere l'approvazione etica e normativa per tutti i siti. Una volta completata la prima analisi di selezione del regime, l'arruolamento ai regimi sperimentali 1 e/o 2 potrebbe essere interrotto. I ricercatori prevedono un totale di 1.800 arruolati entro la metà dell'anno 3, di cui 400 iscritti al 3° regime sperimentale e altri 400 da suddividere tra 4 mesi di rifampicina 10 mg/kg (4R10) e i regimi sperimentali 1 e/o 2.

RANDOMIZZAZIONE: La randomizzazione avverrà mediante sequenze casuali generate dal computer, in blocchi di dimensione variabile, e stratificate per sito per tenere conto delle differenze precedentemente osservate tra i siti nei tassi di completamento e negli eventi avversi (EA). L'investigatore assegnerà tutti i membri dello stesso nucleo familiare (per i contatti familiari) allo stesso braccio. Il programma di randomizzazione sarà sviluppato dallo stesso gruppo dei nostri precedenti studi clinici di ricerca (RCT) (demo: https://2r2-demo-ltb.cred.ca Identificazione: 2r2-demo Password: 2R2-demo123456789!). Ciò verificherà l'idoneità e se un altro membro della famiglia è stato randomizzato. Pianifichiamo un rapporto di randomizzazione iniziale di 1:2:2 per 4 mesi di rifampicina (4R10), 2 mesi di rifampicina (2R20) e 1 mese di levofloxacina e rifapentina (1LP); è necessario randomizzare meno partecipanti al braccio di rifampicina da 4 mesi (4R10) data la disponibilità dei risultati dei nostri tre precedenti studi di 4 mesi di rifampicina (4R10) negli stessi centri, con gli stessi criteri di inclusione/esclusione, caratteristiche simili dei partecipanti, e tassi molto costanti di eventi avversi (EA) e di completamento DURATA DEL TRATTAMENTO E FOLLOW-UP: Follow-up della fase di trattamento: gli investigatori desiderano garantire che l'onere per i partecipanti alle visite di follow-up di persona sia simile in tutti i bracci, ridurre effetti del follow-up differenziale al completamento del trattamento e riflettono anche le consuete procedure di follow-up per il braccio standard. Data la sicurezza consolidata della rifampicina per 4 mesi (4R), la maggior parte dei pazienti che ricevono questo regime al di fuori di uno studio (cioè cure di routine) vengono visitati di persona solo una volta dopo 4 settimane di trattamento e successivamente chiamati telefonicamente ogni mese. Pertanto, le persone randomizzate a 4 mesi di Rifampicina 10 mg/kg (4R10) saranno visitate a 2 settimane, chiamate telefonicamente a 4, 8 e 12-13 settimane, quindi verranno per una visita finale di persona di fine trattamento. Quelli randomizzati a levofloxacina e rifapentina per un mese (1LP) saranno visitati per visite di follow-up di routine a 2 settimane di trattamento e alla fine del trattamento (4 settimane). Le persone randomizzate a 2 mesi di rifampicina 20 mg/kg (2R20) saranno visitate di persona dopo 2 settimane e alla fine del trattamento (8-9 settimane). Per consentire il rilevamento e la risposta alla scarsa tollerabilità, i partecipanti di entrambi i bracci sperimentali verranno chiamati valutati dopo 2 settimane; se vengono segnalati sintomi di intollerabilità e se giudicati non un evento avverso, verrà offerta loro l'opportunità di passare a 4 mesi di Rifampicina 10 mg/kg (4R10). Verranno eseguiti esami del sangue di routine (emocromo completo, alanina transaminasi (ALT), bilirubina) e prelievi di sangue per la farmacocinetica di popolazione (PK) a 2 settimane per tutte le persone. Per tutti i regimi, i partecipanti verranno chiamati 2 settimane dopo l'ultima dose assunta per rilevare possibili eventi avversi tardivi (EA). Durante ogni visita di persona, i partecipanti completeranno un questionario sui sintomi somministrato dall'intervistatore, verranno eseguiti i conteggi delle pillole e nuove pillole dispensate. Durante le visite di follow-up telefoniche, verrà somministrato lo stesso questionario sui sintomi e ai partecipanti verrà chiesto di segnalare le pillole rimanenti. Se un partecipante desidera interrompere la terapia, i benefici del trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) verranno nuovamente enfatizzati, ma potrebbero interrompersi senza conseguenze negative. Per ridurre le distorsioni dovute ai diversi sforzi volti a migliorare l'aderenza, il personale seguirà le Procedure Operative Standard (SOP) scritte in fase preliminare.

In sintesi, il monitoraggio della sicurezza sarà più intenso per le persone assegnate a levofloxacina e rifapentina per un mese (1LP), per le quali disponiamo di meno dati sulla sicurezza, mentre il monitoraggio sarà ancora piuttosto intenso per le persone assegnate a rifampicina per 2 mesi (2R20), per le quali abbiamo dispongono di dati di sicurezza rassicuranti provenienti da circa 450 partecipanti e di un monitoraggio molto inferiore per il regime standard, ma in linea con la pratica attuale. Oltre alle visite e alle chiamate di routine, i partecipanti saranno anche incoraggiati a chiamare il coordinatore dello studio (verrà loro fornito il numero di cellulare dello studio che viene fornito dal personale dello studio 24 ore su 24, 7 giorni su 7) o gli infermieri della clinica anti-TB in qualsiasi momento se avvertono sintomi o altri problemi che, secondo loro, potrebbero essere correlati ai farmaci in studio. Saranno inoltre incoraggiati a presentarsi in clinica in qualsiasi momento se insorgono sintomi o preoccupazioni.

Follow-up post-trattamento per rilevare la malattia tubercolare (TBC) incidente: i partecipanti verranno contattati ogni 3 mesi fino a 26 mesi dopo la randomizzazione e verranno interrogati sui sintomi attuali della tubercolosi attiva (TBC), eventuali diagnosi intercorrenti di tubercolosi attiva (TBC), o ricovero ospedaliero per qualsiasi motivo. La sospetta tubercolosi attiva (TBC) sarà indagata. Alla fine dello studio, i ricercatori effettueranno anche un controllo incrociato di tutti i partecipanti con i registri nominali locali delle notifiche di malattia da tubercolosi (TBC) per rilevare altri partecipanti con diagnosi di malattia da tubercolosi (TBC).

ANALISI PREVISTE: Sicurezza: la nostra analisi primaria viene eseguita all'interno del quadro bayesiano utilizzando un modello beta-binomiale che pone una distribuzione a priori non informativa (piatta) sul parametro della velocità. La significatività statistica è definita rispetto alla probabilità a posteriori di non inferiorità. I ricercatori utilizzeranno robusti metodi di prestito dinamico per incorporare nell'analisi i dati degli studi precedenti disponibili sul trattamento di riferimento. Il peso assegnato ai dati precedenti sarà determinato in un'analisi di sensibilità per garantire il controllo dell'errore di tipo I. Le analisi secondarie includeranno un modello bayesiano generalizzato a effetti misti per tenere conto del clustering.

Completamento del regime e tollerabilità: i ricercatori utilizzeranno lo stesso modello beta-binomiale per questi due risultati secondari. Per entrambi i risultati, i ricercatori specificano un margine di non inferiorità più ampio del 10% come differenza massima tollerata e una soglia di probabilità più permissiva del 90% per concludere sulla non inferiorità. Ciò significa che un trattamento sperimentale sarà considerato non inferiore a 4R10 rispetto alla tollerabilità o al completamento se la probabilità a posteriori di non inferiorità supera il 90%.

Accettabilità: le registrazioni delle interviste trascritte, tradotte e rese anonime verranno analizzate tematicamente, attingendo a quadri di accettabilità, per chiarire i criteri prioritari dei partecipanti per l'accettabilità del trattamento preventivo della tubercolosi (TPT). I ricercatori utilizzeranno la riflessività del ricercatore, l'affidabilità inter-valutatore, la contestualizzazione e raccoglieranno descrizioni spesse per aumentare il rigore. I risultati qualitativi contestualizzeranno i risultati quantitativi, saranno triangolati per fornire informazioni sulla tollerabilità del trattamento e sui dati di aderenza e guidare le attività di traduzione della conoscenza.

Malattia tubercolare: questo studio di Fase 2 è sottodimensionato per questo risultato. Pertanto, i ricercatori descriveranno l'incidenza della malattia tubercolare per braccio, utilizzando il tempo-persona totale di follow-up della popolazione con intenzione di trattamento modificata (MITT).

ANALISI INTERMEDIA DI SICUREZZA: Per ottimizzare la sicurezza dei partecipanti allo studio e identificare eventuali eccessi maggiori nei tassi di eventi avversi (EA), i ricercatori pianificano le analisi di sicurezza dopo che i primi 100 partecipanti sono stati randomizzati a ciascun nuovo regime. Il comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB) sarà in cieco rispetto al braccio dello studio durante la revisione. Se necessario, verrà effettuato lo smascheramento. Il comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB) "esprimerà giudizi sulla forza delle prove e sull'entità e gravità assoluta di eventuali segnali di sicurezza", piuttosto che su "regole di arresto" assolute.

ANALISI DI SOTTOGRUPPI PREVISTI: Gli investigatori esamineranno l'associazione di eventi avversi (EA) gravi con età (categorizzata), sesso, paese (un indicatore dell'etnia e del livello di risorse) e comorbilità (ad esempio, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), diabete). I ricercatori esamineranno il completamento e la tollerabilità per età, sesso, paese e indicazione per il trattamento preventivo della tubercolosi (TPT).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1800

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Non ancora reclutamento
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo Phtisiologie de Cotonou (CNHU-PPC)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Menonli Adjobimey, MD
  • Brasile
      • Manaus, Brasile
        • Reclutamento
        • Manaus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marcelo Cordeiro Dos Santos, MD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Reclutamento
        • The Governors of the University of Alberta
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Richard Long, MD
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Reclutamento
        • BCCDC TB clinic
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • James Johnston, MD
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Reclutamento
        • University of Manitoba
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rachel Dwilow, MD
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • University of Ottawa
        • Contatto:
          • Gonzalo Alvarez, MD
          • Numero di telefono: 79294 613-737-8899
          • Email: galvarez@toh.ca
        • Investigatore principale:
          • Gonzalo Alvarez, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B1W8
        • Reclutamento
        • St. Michael's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Natasha Sabur, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M6M2J5
        • Reclutamento
        • University Health Network
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sarah Brode, MD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Reclutamento
        • Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Claire Trudel, MD
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
  • Indonesia
      • Bandung, Indonesia
        • Reclutamento
        • Universitas Padjadjaran, Klinik Penelitian Tuberculosis (TB research clinic)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rovina Ruslami, MD
        • Sub-investigatore:
          • Lika Apriani, MD
  • Vietnam

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti e bambini di età ≥ 5 anni.
  • Test positivo per l'infezione da tubercolosi: test della tubercolina (>5 mm o >10 mm, in base alle linee guida locali) o test di rilascio dell'interferone gamma; E,
  • Consigliato per il trattamento preventivo della tubercolosi (TPT), seguendo le linee guida canadesi (per i siti canadesi) e le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (per i siti internazionali).

Criteri di esclusione:

  • Attuale malattia da tubercolosi (TBC): pre-arruolamento rilevato con screening dei sintomi, radiografia del torace e test microbiologici di conferma (coltura o genotipico) secondo necessità;
  • Bambini da 0-4 anni;
  • Gravidanza;
  • Precedente trattamento documentato per l'infezione o la malattia della tubercolosi (TBC);
  • Pre-arruolamento - alanina transaminasi (ALT), globuli bianchi, piastrine o emoglobina che corrispondono a un evento avverso di grado 3 (EA);
  • Rifampicina o rifapentina controindicata - a causa di allergia/ipersensibilità a qualsiasi rifamicina (rifampicina, rifabutina o rifapentina) o interazioni farmacologiche troppo difficili da gestire;
  • Contatti familiari (HHC) di pazienti con tubercolosi indice (TBC) con resistenza fenotipica o genotipica a qualsiasi farmaco incluso nei regimi di trattamento preventivo della tubercolosi (TPT). I contatti familiari (HHC) possono essere arruolati, quindi esclusi dopo la randomizzazione, se la resistenza viene identificata successivamente.
  • Partecipanti che assumono farmaci che possono prolungare l'intervallo QT e che non è consigliabile assumere con un fluorochinolone

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dose standard di rifampicina per 4 mesi (4R10)
120 dosi giornaliere di rifampicina autosomministrata a 10 mg/kg/giorno (max. 600 mg/giorno)
Droga: braccio standard per rifampicina
120 dosi giornaliere di rifampicina autosomministrata a 10 mg/kg/giorno (max 600 mg/giorno)
Altri nomi:
  • 4R10
Sperimentale: Rifampicina ad alta dose per 2 mesi (2R20)
60 dosi giornaliere di rifampicina autosomministrata a 20 mg/kg/giorno (max. 1200 mg/giorno)
Droga: doppia dose di rifampicina
60 dosi giornaliere di rifampicina autosomministrata a 20 mg/kg (max. 1200 mg/giorno)
Altri nomi:
  • 2R20
Sperimentale: 1 mese di levofloxacina e rifapentina (1LP)
30 dosi giornaliere di levofloxacina autosomministrata (15 mg/kg/giorno, max. 750 mg/giorno e rifapentina (10 mg/kg/giorno, max. 600mg)
Droga: levofloxacina e rifapentina
30 dosi giornaliere di levofloxacina autosomministrata (15 mg/kg, massimo 750 mg/giorno e rifapentina (10 mg/kg, massimo: 600 mg)
Altri nomi:
  • 1LP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (EA) gravi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 2 settimane dopo il completamento del trattamento
Gli investigatori desiderano catturare tutti gli eventi avversi (EA) clinicamente rilevanti definiti come eventi che sono possibilmente o probabilmente correlati al trattamento e che provocano morte, ospedalizzazione o decisione degli sperimentatori di interrompere il farmaco in studio. Questi sono definiti come eventi avversi (EA) di grado 3-5 di qualsiasi tipo, più rash/allergia di grado 1-2. Poiché le reazioni allergiche che vengono spesso rilevate dai partecipanti in una fase iniziale comportano il rischio di progredire verso manifestazioni più avanzate se la terapia viene continuata, l'interruzione del farmaco in studio è obbligatoria in caso di reazione allergica di qualsiasi grado. Se si verifica un sospetto evento avverso (EA) correlato al trattamento o qualsiasi ricovero in ospedale o decesso durante la fase di trattamento (fino a 2 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio), il sito archivierà i rapporti iniziali e finali sugli eventi avversi (AE) che sarà inviato per la valutazione da parte del pannello degli eventi avversi (AE) che sarà in cieco rispetto al braccio di studio.
Dall'inizio del trattamento fino a 2 settimane dopo il completamento del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Completamento
Lasso di tempo: al termine del trattamento (1 mese, 2 mesi o 4 mesi)
Il completamento sarà definito come l'assunzione di almeno l'80% delle dosi prescritte entro il 150% del tempo consentito. Questo risultato sarà basato sul numero di pillole dispensate e conteggiate durante le visite di follow-up del trattamento, insieme al tempo trascorso dalla randomizzazione fino alla data in cui viene assunto ≥80% delle dosi del farmaco in studio. Questa soglia deriva da uno studio su larga scala in cui l’efficacia è stata significativamente maggiore nelle persone che hanno assunto almeno l’80% delle dosi.
al termine del trattamento (1 mese, 2 mesi o 4 mesi)
Sintomi correlati al trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) - Tollerabilità
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l’inizio del trattamento in tutti i bracci
I ricercatori hanno scoperto che la segnalazione di sintomi al momento delle visite di follow-up della fase di trattamento di routine, che il fornitore del paziente non ha considerato un evento avverso e quindi non ha interrotto il trattamento, si è verificata significativamente più frequentemente con 2 mesi di rifampicina 30 mg/kg (2R30) rispetto a 2 mesi di rifampicina 20 mg/kg (2R20) o 4 mesi di rifampicina 10 mg/kg (4R10); ciò è stato associato alla successiva decisione del paziente di interrompere il trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) nel nostro studio 2R2 e nel nostro studio 4v9. Pertanto, i sintomi verranno raccolti con un questionario, valutando i 10 sintomi più comunemente riportati al momento delle visite di follow-up di routine in questi studi precedenti.
2 settimane dopo l’inizio del trattamento in tutti i bracci
Preferenze dei pazienti e accettabilità del trattamento preventivo della tubercolosi (TPT)
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l’inizio del trattamento in tutti i bracci
Gli impatti dei diversi regimi di trattamento preventivo della tubercolosi (TPT) sull'aderenza, sulla qualità della vita e sui compromessi percepiti tra carico di pillola, tollerabilità e durata saranno esplorati utilizzando metodi qualitativi basati sui quadri di accettabilità del trattamento, compresi quelli utilizzati negli esperimenti di scelta discreta e la valutazione di interventi più ampi di prevenzione delle malattie. Un campione mirato includerà circa 10 partecipanti per braccio in ciascun paese, con un'eguale rappresentanza di uomini e donne, popolazioni chiave colpite in ciascun paese e partecipanti che hanno completato o hanno deciso di interrompere anticipatamente. Per i partecipanti pediatrici intervisteremo i loro caregiver adulti. Verranno reclutati per due interviste private semistrutturate e audioregistrate. La prima intervista (10-15 minuti), dopo due settimane di trattamento, indagherà sulle prime impressioni del trattamento, inclusa la tollerabilità, l'impatto sulla vita quotidiana e i problemi di aderenza precoce.
2 settimane dopo l’inizio del trattamento in tutti i bracci
Valutare sia i costi del sistema sanitario che quelli del paziente/famiglia
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l’inizio del trattamento in tutti i bracci
I ricercatori valuteranno sia i costi del sistema sanitario che quelli del paziente/famiglia utilizzando un approccio di microcosti dal basso verso l'alto e questionari ai pazienti. Gli investigatori eseguiranno costi basati sulle attività informati su tutti i servizi sanitari rilevanti utilizzati dai partecipanti, comprese visite, farmaci, test e ricoveri (tutti raccolti in moduli di segnalazione di casi di studio (CRF)) e costeranno questi elementi in base al lavoro precedente. Per stimare i costi del paziente/famiglia durante la fase di trattamento, i ricercatori somministreranno un questionario che abbiamo utilizzato in precedenza sui costi vivi (ad esempio, trasporto, cibo) e sul tempo impiegato per le attività correlate al trattamento preventivo della tubercolosi (TPT); questo sarà valutato in 20 partecipanti per paese e braccio di studio. Per i lavoratori dipendenti, gli investigatori valuteranno i costi indiretti del tempo utilizzando il salario medio nella loro giurisdizione (provincia o paese) per il loro titolo professionale; per i disoccupati, gli investigatori utilizzeranno il salario medio nella stessa giurisdizione.
2 settimane dopo l’inizio del trattamento in tutti i bracci
La tubercolosi attiva viene sospettata entro 26 mesi dalla randomizzazione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 26 mesi dopo la randomizzazione
Se si sospetta una tubercolosi attiva entro 26 mesi dalla randomizzazione, questa verrà indagata, gestita e segnalata in conformità con le procedure operative standard (SOP) dettagliate. La diagnosi finale si baserà sulla conferma microbiologica. Se non confermata, la diagnosi si baserà sul giudizio della probabile tubercolosi (TBC) da parte della maggioranza di un panel indipendente di 3 membri in cieco che esaminerà le informazioni cliniche, i risultati microbiologici e radiologici e la risposta al trattamento.
Dall'inizio del trattamento fino a 26 mesi dopo la randomizzazione
Esposizioni di farmaci al plasma
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'inizio del trattamento in tutte le armi

La farmacocinetica (PK) di rifampina, levofloxacina e Rifapentine sarà valutata dopo due settimane di terapia in tutte le armi. Un sotto-studio intensivo di farmacocinetica (PK) verrà eseguito in siti con strutture e personale addestrato per caratterizzare le concentrazioni di picco (CMAX) e le esposizioni totali del farmaco sull'intervallo di dosaggio (AUC). I campioni di sangue venoso seriale saranno raccolti a 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 e 12 ore dopo l'assunzione di farmaci in 10 partecipanti per sottogruppo nei bambini più piccoli di età compresa tra 5 e 9 anni, negli adulti e anche nelle persone che vivono con l'HIV su antiretrovirale (30 totale per braccio). Un sotto-studio PK di popolazione (ad esempio, a 1, o 2 o 3 o 4 o 6 ore dopo l'assunzione di farmaci) sarà eseguita anche in partecipanti al consenso in tutti i siti per valutare i determinanti della variabilità della farmacocinetica (PK) e dell'associazione dell'esposizione ai farmaci sugli esiti dello studio.

Verrà eseguito un sotto studio separato nelle donne che allattano al seno per valutare i profili PK di una singola dose di RIF, LFX, INH, RPT e BDQ (studio principale).
2 settimane dopo l'inizio del trattamento in tutte le armi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Investigatori

  • Investigatore principale: Dick Menzies, MD, RI-MUHC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OCT-194228

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il protocollo e il modulo di consenso saranno disponibili per la condivisione dei dati una volta approvati dal comitato di revisione etica della ricerca. Un piano dettagliato per la condivisione dei dati di altri documenti e/o dati dello studio è in fase di definizione e sarà pubblicato durante lo studio.

Periodo di condivisione IPD

Il protocollo e il modulo di consenso saranno disponibili una volta ricevuta l'approvazione da parte del comitato etico della ricerca e rimarranno disponibili.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I criteri di accesso saranno specificati nel piano di condivisione dei dati, una volta disponibile.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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